文獻(xiàn)賞析

鑒于 FLASH 放療在正常組織中的毒性可能較低，因此有望治療實體瘤，但其對腫瘤免疫的治療效果在很大程度上仍是未知數(shù)。

使用髓母細(xì)胞瘤的基因工程小鼠模型，我們表明 FLASH 輻射刺激腫瘤巨噬細(xì)胞中的促炎極化。單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組分析表明，F(xiàn)LASH 質(zhì)子束輻射使巨噬細(xì)胞偏向促炎表型并增加 T 細(xì)胞浸潤。此外，F(xiàn)LASH 輻射在刺激誘導(dǎo)條件下降低過氧化物酶體增殖物激活受體γ （PPARγ） 和精氨酸酶 1 的表達(dá)并抑制免疫抑制巨噬細(xì)胞極化。從機制上講，F(xiàn)LASH 輻射消除了脂質(zhì)氧化酶表達(dá)和氧化低密度脂質(zhì)的產(chǎn)生以降低 PPARγ 活性，而標(biāo)準(zhǔn)輻射在巨噬細(xì)胞中誘導(dǎo)活性氧依賴性 PPARγ 激活。值得注意的是，F(xiàn)LASH 放療可改善嵌合抗原受體 （CAR） T 細(xì)胞的浸潤和活化，并使髓母細(xì)胞瘤對 GD2 CAR-T 細(xì)胞療法敏感。

因此，FLASH 放療重編程巨噬細(xì)胞脂質(zhì)代謝以逆轉(zhuǎn)腫瘤免疫抑制。FLASH-CAR 放射免疫療法聯(lián)合療法可能為實體瘤治療提供令人興奮的機會。

圖 1：FLASH RT 顯示抗腫瘤作用，并使小鼠髓母細(xì)胞瘤的巨噬細(xì)胞偏向促炎表型。

使用產(chǎn)品及產(chǎn)品鏈接：

1、Mouse PPARg ELISA Kit（orb775497，Biorbyt）

標(biāo)準(zhǔn)曲線（Mouse PPARg ELISA Kit，orb775497）

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