劉平生等確定線蟲(chóng)脂滴的標(biāo)記蛋白

4月9日，分子細(xì)胞蛋白質(zhì)組學(xué)雜志Molecular & Cellular Proteomics在線發(fā)表了中科院生物物理研究所劉平生研究組的成果，純化了線蟲(chóng)脂滴并完成了蛋白質(zhì)組學(xué)研究，確定了線蟲(chóng)脂滴的標(biāo)記蛋白。

脂滴是生物體內(nèi)脂質(zhì)存儲(chǔ)的主要場(chǎng)所，從原核生物細(xì)菌到高等動(dòng)物人都有脂滴的存在。脂代謝的異常會(huì)導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化和糖尿病在內(nèi)的多種代謝類(lèi)疾病。由于與高等動(dòng)物基因的高度同源性以及操作手段的多樣性，線蟲(chóng)已經(jīng)成為研究脂代謝的重要模式生物。但是，線蟲(chóng)不表達(dá)perilipin家族蛋白，因而，線蟲(chóng)中性脂的存儲(chǔ)形式以及檢測(cè)手段一直都存在爭(zhēng)議。

2003年，Gary Ruvkun實(shí)驗(yàn)室在Nature發(fā)表文章，采用尼羅紅染料標(biāo)記了線蟲(chóng)脂滴，這項(xiàng)手段被廣泛采用。然而，2009年Gary Ruvkun實(shí)驗(yàn)室又在Cell Metabolism指出，尼羅紅并不是真正線蟲(chóng)脂滴染色，而染的是溶酶體相關(guān)細(xì)胞器（LRO）。同年，Nature的一篇題為C. elegans fat stores: Misled by Nile red的文章專(zhuān)門(mén)報(bào)道了這個(gè)問(wèn)題。2003年至2009年的6年時(shí)間，采用尼羅紅染料標(biāo)記線蟲(chóng)脂滴方法研究的相關(guān)基因達(dá)400多個(gè)，這些文章普遍遭到質(zhì)疑。

劉平生課題組利用生化手段純化了線蟲(chóng)脂滴，通過(guò)質(zhì)譜的方法找到了線蟲(chóng)脂滴的主要蛋白DHS-3，制備了抗體，用免疫印跡手段揭示DHS-3幾乎只存在于脂滴組分。體內(nèi)和體外GFP融合蛋白實(shí)驗(yàn)都進(jìn)一步將DHS-3定位在脂滴上。這一發(fā)現(xiàn)能夠?yàn)榫€蟲(chóng)脂滴的研究提供重要標(biāo)記，將極大地推動(dòng)線蟲(chóng)脂質(zhì)代謝的研究。

本研究由劉平生研究組和首都師范大學(xué)張紹兵研究組合作完成。