慢性炎癥或致癌機(jī)制——上海圻明生物快訊

 《癌癥細(xì)胞》刊文一項(xiàng)新研究顯示，人體制造的一種類似于激素的促進(jìn)炎癥的物質(zhì)，在處于高水平的時(shí)候，可能會(huì)導(dǎo)致一種惡性白血病。
人們知道諸如曬傷等慢性炎癥有時(shí)候可能導(dǎo)致癌癥，但是一直不清楚其背后的機(jī)理是什么。美國(guó)俄亥俄州立大學(xué)綜合癌癥中心，Arthur G. James癌癥醫(yī)院（OSUCCC-James）和Richard J. Solove研究所的科研人員發(fā)現(xiàn)，高水平的白細(xì)胞介素15（IL-15）可以在動(dòng)物模型中導(dǎo)致大顆粒淋巴細(xì)胞（LGL）白血病—— 一種罕見的而且常常致命的癌癥。

通常，人體內(nèi)釋放白細(xì)胞介素15能刺激天然“殺手”細(xì)胞——破壞癌細(xì)胞和被病毒感染細(xì)胞的免疫細(xì)胞——的發(fā)育、生存和增殖。但是，當(dāng)白細(xì)胞介素15在體內(nèi)長(zhǎng)期以高數(shù)量存在的時(shí)候——諸如在慢性炎癥期間——它可能導(dǎo)致大顆粒淋巴細(xì)胞的特定免疫細(xì)胞變成癌細(xì)胞。

研究人員表示，白細(xì)胞介素15與正常的大顆粒淋巴細(xì)胞表面上的受體結(jié)合時(shí)，會(huì)提升細(xì)胞內(nèi)部的致癌蛋白質(zhì)的水平。高致癌蛋白質(zhì)水平反過來會(huì)帶來染色體不穩(wěn)定和額外的基因突變，還會(huì)激活一個(gè)稱為DNA甲基化的過程，這個(gè)過程會(huì)關(guān)閉一批基因，包括通常會(huì)抑制腫瘤生長(zhǎng)的重要基因。與此同時(shí)，這組科研人員還開發(fā)出了針對(duì)這種白血病的療法。他們研究出了一種蛋白酶體抑制劑硼替佐米的脂質(zhì)體劑型，它能關(guān)閉致癌路徑，有可能治愈這種惡性疾病。實(shí)驗(yàn)中，接受這種脂質(zhì)體硼替佐米治療的白血病小鼠在130天里表現(xiàn)出了100%的存活率，而對(duì)照組的動(dòng)物在60~80天里表現(xiàn)出了100%的死亡率。并且這一療法在動(dòng)物模型中沒有表現(xiàn)出可辨別的副作用。這項(xiàng)研究表明，慢性炎癥或致癌機(jī)制已被發(fā)現(xiàn)。