公有T細(xì)胞受體產(chǎn)生的機(jī)理

由于每個(gè)個(gè)體體內(nèi)的T細(xì)胞數(shù)目是有限的，而V（D）J重排過(guò)程可能產(chǎn)生的T細(xì)胞受體種類(lèi)數(shù)很多，因此之前人們一直認(rèn)為不同個(gè)體重排產(chǎn)生相同的T細(xì)胞受體的可能性幾乎不可能。 奇怪的是，公有T細(xì)胞（不同個(gè)體在應(yīng)對(duì)相同抗原時(shí)篩選出相同的T細(xì)胞受體）普遍存在于各種免疫反應(yīng)中。公有T細(xì)胞使得一個(gè)種群中的不同個(gè)體在應(yīng)對(duì)常見(jiàn)的病原菌時(shí)產(chǎn)生相似的抗原特異性T細(xì)胞受體，從而有利于這個(gè)種群。但是，這種相對(duì)集中的T細(xì)胞受體庫(kù)很可能會(huì)限制這個(gè)種群對(duì)其他病原菌的免疫反應(yīng)。如果公有T細(xì)胞反應(yīng)是可以人為控制的，那將對(duì)人類(lèi)健康有極大的好處。因此，研究不同個(gè)體重排產(chǎn)生相同的T細(xì)胞受體的機(jī)理就顯得十分重要。每個(gè)個(gè)體V（D）J重排過(guò)程都能產(chǎn)生種類(lèi)繁多的T細(xì)胞受體，這些T細(xì)胞受體組成一個(gè)T細(xì)胞受體庫(kù)，而不同個(gè)體間T細(xì)胞受體庫(kù)的重疊為公有T細(xì)胞的產(chǎn)生提供了基礎(chǔ)。韓家淮實(shí)驗(yàn)室通過(guò)高通量測(cè)序技術(shù)對(duì)三只老鼠CD4（+）CD8（+）胸腺T細(xì)胞的T細(xì)胞受體庫(kù)進(jìn)行測(cè)序，并與信息學(xué)院吉國(guó)力老師課題組合作，運(yùn)用生物信息學(xué)的方法對(duì)序列進(jìn)行了分析。他們觀察到兩兩老鼠之間有大約10%-15%的T細(xì)胞受體氨基酸序列是相同的。 這一發(fā)現(xiàn)改變了以前人們所認(rèn)為的不同個(gè)體重排產(chǎn)生相同的T細(xì)胞受體的可能性極小的錯(cuò)誤認(rèn)識(shí)。他們的研究進(jìn)一步闡明不同老鼠T細(xì)胞受體庫(kù)的重疊在很大程度上是由于趨同重排（不同的重排方式可以產(chǎn)生相同的堿基序列）和重排時(shí)的傾向性。相反地，胸腺篩選似乎對(duì)受體庫(kù)的重疊沒(méi)有貢獻(xiàn)。這些結(jié)果顯示不同個(gè)體間公有T細(xì)胞受體主要由T細(xì)胞受體V（D）J重排過(guò)程所決定。該研究成果于2012年09月01日發(fā)表于Journal of Immunology ，2012級(jí)博士生李漢杰和信息學(xué)院博士生葉叢庭為文章的共*作者。

此外，韓家淮課題組還在Cell Research 發(fā)表綜述對(duì)公有T細(xì)胞領(lǐng)域進(jìn)行了全面的總結(jié)，文章的*作者是2012級(jí)博士生李漢杰。由于之前的研究表明重排時(shí)的傾向性是可以被一系列順式和反式作用元件從遺傳學(xué)和表觀遺傳學(xué)的層面進(jìn)行調(diào)控的。因此韓家淮課題組在該綜述中開(kāi)創(chuàng)性的提出通過(guò)人為地控制重排時(shí)的傾向性來(lái)改變每個(gè)個(gè)體的T細(xì)胞受體庫(kù)，從而有利于個(gè)體對(duì)抗病原菌的感染。韓家淮課題組接下來(lái)將利用已建立好的高通量測(cè)序和生物信息學(xué)分析平臺(tái)研究什么刺激能夠改變個(gè)體的重排庫(kù)，這種改變是如何實(shí)現(xiàn)的，這種改變又有什么生物學(xué)功能。他們的這項(xiàng)研究具有高度的原創(chuàng)性，將有希望從根本上改變?nèi)藗儗?duì)免疫受體V（D）J重排的認(rèn)識(shí)。