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Nature新文章揭示染色體重排分子機制

來源:上海浩然生物技術(shù)有限公司   2013年09月10日 16:21  

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  在9月8號的《自然》(Nature)雜志上,來自德克薩斯大學圣安東尼奧健康科學中心的生物學家們報告稱,在哺乳動物細胞中發(fā)現(xiàn)兩條信號通路讓染色體發(fā)生了重排。人體內(nèi)發(fā)生這類改變常與某些癌癥和遺傳性疾病相關(guān)。
        在9月8號的《自然》(Nature)雜志上,來自德克薩斯大學圣安東尼奧健康科學中心的生物學家們報告稱,在哺乳動物細胞中發(fā)現(xiàn)兩條信號通路讓染色體發(fā)生了重排。人體內(nèi)發(fā)生這類改變常與某些癌癥和遺傳性疾病相關(guān)。
論文的資深作者Edward P. (Paul) Hasty說:“我們的研究發(fā)現(xiàn)為阻止這些染色體重排發(fā)生提供了一個靶點,因此我們有可能能夠預防某些高危人群的癌癥形成。”
         Hasty博士說,這兩條信號通路是通過重組自然存在于基因組中的DNA重復序列而讓染色體發(fā)生重排的。DNA會在細胞分裂和其他過程中發(fā)生變性和復制。兩條信號通路對于DNA的合成至關(guān)重要。“因此,我們提出染色體重排發(fā)生在DNA正在合成之時。”
        實驗是利用培育在組織培養(yǎng)物中的小鼠胚胎干細胞完成。研究小組檢測了正常細胞中的DNA重復序列重組——即所謂的“重復序列融合”(repeat fusion)的發(fā)生率。隨后,科學家們還檢測了受幾種遺傳突變影響的一些細胞中重復序列融合的發(fā)生率。通過這一分析確定了兩個信號通路:γ輻射誘導的BLM調(diào)控信號通路選擇性地融合了相同的而非錯誤匹配的重復序列;紫外線誘導RAD18依賴性信號通路有效融合了錯誤匹配的重復序列。證實了大范圍的復雜重排與多條染色體上的DNA重復序列有關(guān)。
        在細胞分裂的過程中,DNA盤繞成為成對的染色體細長結(jié)構(gòu)。每個人類細胞中都有22對常染色體。第23對是細胞中的性染色體,決定了個體的性別。女性有兩條X染色體,而男性則有一條X染色體和一條Y染色體。
     “我們希望這些新研究發(fā)現(xiàn)將幫助我們更好地了解導致染色體不穩(wěn)定的機制,染色體不穩(wěn)定可以引發(fā)人體罹患某些癌癥,”Hasty博士說。

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