島津 LC-MS/MS系列質(zhì)譜在藥代動(dòng)力學(xué)應(yīng)用

藥物動(dòng)力學(xué)是對(duì)藥物在生物體內(nèi)吸收、分布、生物轉(zhuǎn)化、排泄等一系列過(guò)程定量研究的學(xué)科。藥物動(dòng)力學(xué)研究的難點(diǎn)在于建立選擇性強(qiáng)、精密度和準(zhǔn)確度高、靈敏、快速的分析方法，測(cè)定生物樣品（通常為血漿樣品）中的微量藥物和代謝產(chǎn)物濃度。近年來(lái)，液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜（LC-MS/MS）在這一領(lǐng)域取得了巨大的成功，有力地推動(dòng)了新藥研究和開發(fā)。

        LC-MS/MS用于測(cè)定生物樣品中微量藥物及代謝產(chǎn)物，定量靈敏度高，重現(xiàn)性好，線性范圍寬。但是由于藥代動(dòng)力學(xué)所研究的生物樣品（例如血漿）的主要特點(diǎn)在于待測(cè)藥物濃度低、內(nèi)源性物質(zhì)極性較大并易于離子化，從而產(chǎn)生基質(zhì)效應(yīng)，大幅度降低測(cè)定的靈敏度和重現(xiàn)性。因此，LC-MS/MS法測(cè)定血漿中藥物或代謝產(chǎn)物時(shí)，必須根據(jù)不同化合物的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)，考察其在不同離子源（ESI或APCI）下的響應(yīng)，優(yōu)化流動(dòng)相系統(tǒng)的組成，提高質(zhì)譜響應(yīng)。特別在分析極性較強(qiáng)的化合物時(shí)，應(yīng)綜合考慮血漿樣品預(yù)處理和色譜分離方法，以避免離子抑制。 

    島津LC-MS/MS系統(tǒng)充分考慮到生物樣品分析的特點(diǎn)，從超快速液相分離到質(zhì)譜分析都很好地滿足了血漿中痕量組分定量的準(zhǔn)確性和重現(xiàn)性，適應(yīng)生物樣品分析的快速、高通量、低系統(tǒng)殘留的要求，主要體現(xiàn)在以下幾個(gè)方面： 

1）超快速液相和超液相提高了分離效率，能夠在更短的時(shí)間內(nèi)有效地分離待測(cè)藥物和內(nèi)源性物質(zhì)，從而降低基質(zhì)效應(yīng)，提高分析結(jié)果的靈敏度和重現(xiàn)性；

2）自動(dòng)進(jìn)樣器的流通式進(jìn)樣針設(shè)計(jì)，防止交叉污染，減少額外的清洗時(shí)間，支持多種洗針液和多樣化的洗針?lè)绞剑?清洗樣品流路，zui大限度地減少系統(tǒng)殘留； 

3）適合生物樣品高通量分析要求的自動(dòng)進(jìn)樣系統(tǒng)，自動(dòng)進(jìn)樣器均能夠支持多孔板快速進(jìn)樣分析，例如Rack ChangerII 能夠支持12 塊多孔板，依靠機(jī)械臂自動(dòng)換板；SIL-30ACMP 能夠支持6 塊多孔板同時(shí)分析，zui快僅需7 秒鐘即可完成任意板的任意孔位樣品分析?？尚刨嚨?/span>X-Y-Z 進(jìn)樣針移動(dòng)機(jī)制，確保高速運(yùn)轉(zhuǎn)模式，具備重疊進(jìn)樣功能，減少30%的循環(huán)時(shí)間；底盤冷卻方式，有效降低使用孔板分析時(shí)樣品的揮發(fā)程度；

4）率CID 的碰撞池（UF sweeper ?），高速離子傳輸技術(shù)可以提高離子傳輸效率，從而保持信號(hào)強(qiáng)度并且有效抑制串?dāng)_，確保生物樣品中多組分同時(shí)分析的準(zhǔn)確性；

率CID 的碰撞池（UF sweeper ?） 

5）出色的長(zhǎng)期穩(wěn)定性，提高生物樣品分析結(jié)果的準(zhǔn)確性和可靠性；離子源維護(hù)的簡(jiǎn)便，在保持真空的狀態(tài)下即可實(shí)施脫溶劑組件的維護(hù)，縮短裝置停機(jī)時(shí)間。

島津公司作為制藥行業(yè)的忠實(shí)合作伙伴，一直在努力為藥物研發(fā)、質(zhì)控等工作提供具有*性能的分析儀器。致力于提供更加*的技術(shù)和全面的解決方法,積極與業(yè)內(nèi)的專家合作，目前與中國(guó)醫(yī)學(xué)*藥物研究所、*上海藥物所、浙江省疾病預(yù)防控制中心等單位都建立了良好的合作關(guān)系，合作單位利用島津的LC-MS/MS 系統(tǒng)也開展了多種藥代動(dòng)力學(xué)研究工作。

 島津公司與中國(guó)醫(yī)學(xué)*藥物研究所天然藥物活性物質(zhì)與功能國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室蔣建東教授課題組一直保持著緊密的合作關(guān)系，該實(shí)驗(yàn)室主要針對(duì)國(guó)內(nèi)外天然藥物活性物質(zhì)與功能研究的發(fā)展趨勢(shì)和我國(guó)創(chuàng)制新藥的需求，圍繞天然藥物活性物質(zhì)與功能研究的三個(gè)不可分割的關(guān)鍵問(wèn)題，即活性物質(zhì)發(fā)現(xiàn)、成藥性和相關(guān)技術(shù)方法問(wèn)題，以腫瘤、心腦血管疾病、神經(jīng)精神疾病、糖尿病、感染性疾病、炎癥與免疫性疾病等重大疾病防治藥物創(chuàng)制的核心問(wèn)題為重點(diǎn)，開展創(chuàng)新研究。近期該實(shí)驗(yàn)室關(guān)于鹽酸小檗堿的代謝物研究工作發(fā)表在JOURNALOF PHARMACEUTICAL SCIENCES 上，文章中使用島津三重四極桿質(zhì)譜LCMS-8040 對(duì)鹽酸小檗堿及其代謝產(chǎn)物的排泄進(jìn)行了定量研究。

    浙江省疾病預(yù)防控制中心理化所與島津一直保持著良好的合作關(guān)系，中心的各類標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)目通過(guò)了國(guó)家實(shí)驗(yàn)室認(rèn)可和*計(jì)量認(rèn)證，主要承擔(dān)疾病預(yù)防與控制、突發(fā)公共衛(wèi)生事件應(yīng)急處置、疫情與健康相關(guān)因素信息管理、健康危害因素監(jiān)測(cè)與控制、健康教育與健康促進(jìn)、實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)分析與評(píng)價(jià)、技術(shù)管理與應(yīng)用研究等職能。目前，該所擁有一套島津的LCMS-8040三重四極桿液質(zhì)聯(lián)用系統(tǒng)，使用該套儀器完成多篇藥物代謝動(dòng)力學(xué)相關(guān)研究論文。以下這篇文章是中心與大學(xué)合作開展的關(guān)于補(bǔ)腎活血湯的主要活性成分的藥代動(dòng)力學(xué)研究工作，該工作發(fā)表在JOURNAL OF CHROMATOGRAPHY B 上。另外，該實(shí)驗(yàn)室還利用島津的LCMS-8040 完成大鼠血漿中人參皂苷的藥代動(dòng)力學(xué)研究，該工作發(fā)表在Planta Medica 上。

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