科學家發(fā)現(xiàn)自身免疫病發(fā)生發(fā)展新機制

日前，*院士曹雪濤團隊發(fā)現(xiàn)，Rhomboid蛋白家族成員Rhbdd3分子能選擇性地抑制樹突狀細胞分泌炎性細胞因子而阻止自身免疫病發(fā)生發(fā)展，為自身免疫病提出了新型發(fā)病機制，也為其防治提出了新的潛在分子靶標。相關(guān)研究發(fā)表于6月19日出版的《自然—免疫學》雜志。

　　我國近年來自身免疫病發(fā)病率持續(xù)升高，但對于自身免疫病發(fā)病的具體細胞及分子機制缺乏深入了解，更缺乏有效的臨床預防及治療手段，因此深入認識自身免疫病發(fā)生發(fā)展機制以尋找有效防治方法具有重要意義。

　　樹突狀細胞是一類重要的免疫細胞，對于機體識別病原微生物、抵抗感染至關(guān)重要，然而樹突狀細胞過度活化及分泌大量白細胞介素6等炎性細胞因子，會破壞機體免疫平衡而引發(fā)持續(xù)有害的炎癥性免疫病理損傷，甚至導致炎癥相關(guān)疾病包括自身免疫病的發(fā)生。

　　曹雪濤與第二軍醫(yī)大學免疫學研究所暨醫(yī)學免疫學國家重點實驗室劉娟講師等發(fā)現(xiàn)，Rhomboid家族成員Rhbdd3分子能顯著抑制病原體觸發(fā)的樹突狀細胞活化及白細胞介素6等炎性細胞因子釋放，進而抑制機體炎癥損傷及自身免疫病的發(fā)生。

　　借助于復旦大學發(fā)育生物學研究所許田教授團隊制備的Rhbdd3基因敲除小鼠，研究人員發(fā)現(xiàn)，基因敲除老齡小鼠出現(xiàn)腸道、肺臟、腎臟等多器官炎性細胞浸潤，血清中自身抗體水平及炎性細胞因子水平顯著升高，更易發(fā)生炎癥損傷和自身免疫性疾病，表明Rhbdd3是一個自身免疫病發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵性抑制分子。

　　而進一步的研究表明，Rhbdd3通過與信號轉(zhuǎn)導分子NEMO及抑制性因子A20分子相互作用，維持體內(nèi)T淋巴細胞功能的免疫穩(wěn)態(tài)，進而在整體水平上抑制自身免疫病的發(fā)生發(fā)展。