液相色譜在藥用輔料檢測(cè)方面

作為現(xiàn)代藥品檢驗(yàn)重要的檢測(cè)手段，液相色譜技術(shù)在藥用輔料檢驗(yàn)中也發(fā)揮著重要作用。從《中國(guó)藥典》的修訂中可以看出，隨著我國(guó)藥用輔料品種迅速增加及藥用輔料的檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)逐漸完善，結(jié)果、操作簡(jiǎn)便的液相色譜法得到廣泛應(yīng)用和發(fā)展。

　　通常藥用輔料被認(rèn)為是生理惰性、化學(xué)惰性，但諸多藥物不良事件與藥用輔料有關(guān)。湖南藥用輔料檢驗(yàn)檢測(cè)中心主任藥師劉雁鳴介紹說(shuō)，目前，人們尤其關(guān)注藥用輔料的安全、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的提高，而更嚴(yán)格科學(xué)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)離不開(kāi)*的檢測(cè)技術(shù)，特別是針對(duì)有關(guān)物質(zhì)檢查。有關(guān)物質(zhì)因含量微小，需選擇一些靈敏度高、專(zhuān)屬性強(qiáng)的檢測(cè)方法，如液相和質(zhì)譜連用等現(xiàn)代分析技術(shù)對(duì)有關(guān)物質(zhì)進(jìn)行定性和定量分析。2005年版《中國(guó)藥典》二部收載輔料品種72個(gè)，其中阿司帕坦、聚甲丙烯酸銨酯Ⅰ、聚甲丙烯酸銨酯Ⅱ均應(yīng)用液相色譜法測(cè)定有關(guān)物質(zhì);β-環(huán)糊精應(yīng)用液相色譜法測(cè)定含量。2010年版《中國(guó)藥典》二部輔料收載品種132個(gè)，其中新增品種DL-蘋(píng)果酸、富馬酸、明膠空心膠囊、大豆磷脂、蛋黃卵磷脂等均應(yīng)用液相色譜法檢查有關(guān)物質(zhì);膽固醇、麥芽糖等新增品種均應(yīng)用液相色譜法測(cè)定含量。

　　紫外檢測(cè)器用于檢測(cè)具有特定吸收波長(zhǎng)，并在該波長(zhǎng)下響應(yīng)值與濃度成正比的物質(zhì)。大部分藥用輔料如醇類(lèi)、酮類(lèi)、酯類(lèi)、酚類(lèi)等都具有紫外吸收性質(zhì)，因此用紫外檢測(cè)器的液相色譜法在藥用輔料檢測(cè)中應(yīng)用。劉雁鳴指出，苯甲醇是注射劑中常用的抑菌劑，但過(guò)量苯甲醇可對(duì)人體產(chǎn)生毒副作用，如靜脈注射刺激性、鞘內(nèi)注射神經(jīng)毒性、過(guò)敏反應(yīng)等不良反應(yīng)。有專(zhuān)家建議用紫外檢測(cè)器的液相色譜法測(cè)定野木瓜注射液中苯甲醇的含量，此種方法測(cè)得苯甲醇在線(xiàn)性范圍內(nèi)線(xiàn)性關(guān)系良好，且操作簡(jiǎn)便、準(zhǔn)確、重復(fù)性好，為芳香醇類(lèi)輔料應(yīng)用此法檢測(cè)提供了參考。另外，檸檬黃、莧菜紅等是常用的人工合成色素，主要用作膠囊殼和糖衣的著色劑。原來(lái)的標(biāo)準(zhǔn)采用三氯化鈦滴定法測(cè)定含量，操作繁瑣費(fèi)時(shí)，測(cè)定結(jié)果誤差較大。有報(bào)道用紫外檢測(cè)器測(cè)定藥用輔料檸檬黃，測(cè)得結(jié)果線(xiàn)性范圍寬，樣品處理簡(jiǎn)單，試驗(yàn)方法靈敏度高、專(zhuān)屬性強(qiáng)，試驗(yàn)結(jié)果準(zhǔn)確可靠，提高了檢驗(yàn)效率?？捎糜谒幱幂o料色素的含量測(cè)定，為含芳香結(jié)構(gòu)的色素輔料測(cè)定提供了參考。

　　在談到藥用輔料檢測(cè)中的其他液相色譜檢測(cè)方法時(shí)，劉雁鳴指出，液相色譜-電感耦合等離子體質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)作為微量元素的測(cè)定zui有效的途徑之一，液相色譜高分離度與電感耦合等離子體質(zhì)譜低檢測(cè)性、寬動(dòng)態(tài)線(xiàn)性范圍及能同時(shí)測(cè)定多種元素、跟蹤元素的變化等特點(diǎn)融合，目前已廣泛的用于食品、環(huán)境、體內(nèi)外藥物分析中微量元素的測(cè)定。該方法應(yīng)用于藥用輔料中微量元素砷、汞、鉻等檢測(cè)的探索性研究項(xiàng)目已在試驗(yàn)室開(kāi)展，目前雖罕見(jiàn)相關(guān)報(bào)道，隨著技術(shù)的成熟與儀器的發(fā)展，其在藥用輔料檢測(cè)中有著廣泛的應(yīng)用前景。同時(shí)，液相色譜-核磁共振聯(lián)用技術(shù)因儀器昂貴，核磁共振靈敏度相對(duì)較低，液相色譜需使用氘代溶劑，溶劑信號(hào)易對(duì)樣品產(chǎn)生干擾等，使其在藥物分析中廣泛應(yīng)用存在一定障礙，但核磁共振在結(jié)構(gòu)分析方面有*的優(yōu)勢(shì)，能夠提供zui豐富的結(jié)構(gòu)信息，彌補(bǔ)液相色譜通用檢測(cè)器只能得到非常有限的結(jié)構(gòu)信息的不足，在實(shí)際藥用輔料雜質(zhì)分析中已進(jìn)入使用階段。

　　液相色譜與不同檢測(cè)器的聯(lián)用，可以應(yīng)用于不同種類(lèi)的藥用輔料分析，并且各具優(yōu)勢(shì)。劉雁鳴認(rèn)為，液相色譜法在藥用輔料分析中正逐步取代某些原有的繁瑣的化學(xué)反應(yīng)測(cè)定、不的比色測(cè)定等，在藥用輔料分析中發(fā)揮著越來(lái)越重大的作用。同時(shí)隨著藥典與國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)中藥用輔料種類(lèi)的增多，輔料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的提高與檢測(cè)制度的完善，新型色譜、光譜、質(zhì)譜、核磁共振的方法以及各種聯(lián)用技術(shù)的開(kāi)發(fā)與應(yīng)用是未來(lái)的必然趨勢(shì)。