日前,中國(guó)*和中國(guó)科技新聞學(xué)會(huì)共同推薦的一項(xiàng)研究論文指出,我國(guó)科研人員新近研發(fā)出一種促進(jìn)血管生成及骨再生的新型物質(zhì)——雙基因共表達(dá)重組腺相關(guān)病毒載體。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí),該載體能夠同時(shí)攜帶血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)及骨形態(tài)發(fā)生蛋白(BMP)基因,為骨壞死早期的基因治療提供了實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。該研究發(fā)表在一期的《中國(guó)藥理學(xué)報(bào)》上。
股骨頭缺血性壞死是骨科領(lǐng)域致殘率較高的疾病。隨著基因治療學(xué)的發(fā)展,以外源性導(dǎo)入細(xì)胞因子為特點(diǎn)的基因治療,為股骨頭缺血性壞死的治療帶來的新希望。為了將目的基因同靶細(xì)胞很好地整合,西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院骨一科黨曉謙教授領(lǐng)導(dǎo)的研究小組,使用了具有無致病性、低免疫原性及宿主范圍廣等特點(diǎn)的病毒載體——重組腺相關(guān)病毒。據(jù)介紹,這種微小的載體能夠把促進(jìn)血管生成及骨再生的基因運(yùn)輸?shù)剿拗骷?xì)胞內(nèi),基因在宿主細(xì)胞內(nèi)不斷復(fù)制,并且有穩(wěn)定的長(zhǎng)期表達(dá)。
據(jù)介紹,VEGF和BMP均被認(rèn)為是對(duì)骨再生修復(fù)具有極其重要作用的關(guān)鍵物質(zhì)。VEGF是zui主要的血管生成因子之一,BMP是目前已知的*具有異位成骨能力的細(xì)胞因子。近年來的研究結(jié)果提示,VEGF和BMP可能作用于骨形成的不同階段并存在協(xié)同作用。因此,研究人員想出一種新穎的辦法,通過將VEGF基因與BMP基因共同“裝載”于重組腺相關(guān)病毒載體上,使得該載體同時(shí)具有促進(jìn)血管生成及骨再生的能力。
研究人員先分離出人的VEGF和BMP基因,再將這些基因片段植入重組腺相關(guān)病毒的DNA中,構(gòu)建出雙基因共表達(dá)重組腺相關(guān)病毒載體。細(xì)胞學(xué)試驗(yàn)取得的結(jié)果證實(shí),VEGF和BMP蛋白具有生物學(xué)活性,能有效刺激血管形成和成骨分化。研究人員進(jìn)一步將該載體應(yīng)用于動(dòng)物體內(nèi)。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的結(jié)果表明,該載體能夠在家兔下肢肌肉內(nèi)產(chǎn)生異位骨化。研究人員表示,該研究的實(shí)施為骨壞死早期的基因治療提供了實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ),可用來嘗試進(jìn)行骨科領(lǐng)域的其他疾病,如骨不連等的治療研究。
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