多肽分類

多肽的分類
多肽有生物活性多肽和人工合成多肽兩種。
1、生物活性肽
生物活性肽(Bioactive Peptides ，BAP)是對生物機體的生命活動有益或是具有生理作用的肽類化合物，是一類相對分子質(zhì)量小于6000Da ， 具有多種生物學功能的多肽。生物活性肽具有多種人體代謝和生理調(diào)節(jié)功能，易消化吸收，有促進免疫、激素調(diào)節(jié)、抗菌、抗病毒、降血壓、降血脂等作用，是當前食品界  的研究課題和  發(fā)展前景的功能因子。
2、人工合成多肽
固相多肽合成方法(SPPS)，由于其合成方便，迅速，成為多肽合成的  方法，而且?guī)砹硕嚯挠袡C合成上的一次革命，并成為了一支獨立的學科——固相有機合成，固相合成的發(fā)明同時促進了肽合成的自動化。世界上  臺真正意義上的多肽合成儀出現(xiàn)在1980年代初期。
基于將單個N-α保護氨基酸反復加到生長的氨基成份上，合成一步步地進行， 通常從合成鏈的C端氨基酸開始，接著的單個氨基酸的連接通過用DCC，混合炭酐， 或N-carboxy酐方法實現(xiàn)。Carbodiimide方法包括用DCC做連接劑連接N-和C-保護氨基酸。重要的是， 這種連接試劑促接N保護氨基酸自己炭基和C保護氨基酸自由氨基間的縮水，形成肽鏈， 同時產(chǎn)出N，N?/FONT>-dyaylcohercylurea副產(chǎn)物。
多肽合成方法
1、酸酐法
在多肽合成中，初考慮應用酸酐要追溯到1881年Theodor Curtius對苯甲?；被宜岷铣傻脑缙谘芯?。從氨基乙酸銀與苯甲酰氯的反應中，除獲得苯甲酰氨基乙酸外，還得到了BZ-Glyn-OH(n=2-6)。早期曾認為，當用苯甲酰氯處理時，N－苯甲酰基氨基酸或N－苯甲?；呐c苯甲酸形成了活性中間體不對稱酸酐。  大約在70年后，Theodor Wieland利用這些發(fā)現(xiàn)將混合酸酐法用于現(xiàn)代多肽合成。
目前，除該方法外，對稱酸酐以及由氨基酸的羧基和氨基甲酸在分子內(nèi)形成的N－羧基內(nèi)酸酐（NCA,Leuchs anhydrides）也用肽縮合。后應該提到，不對稱酸酐常常參與生化反應中的?；磻?。
2、混合酸酐法
有機羧酸和無機酸皆可用于混合酸酐的形成。然而，僅有幾個得到了廣泛的實際應用，多數(shù)情況下，采用氯甲酸烷基酯。過去頻繁使用的  ，目前主要被氯甲酸異丁酯所替代。
由羧基組分和氯甲酸酯起始形成的混合酸酐，其氨解反應的區(qū)域選擇性依賴依賴于兩個互相競爭的羰基的親電性和（或）空間位阻。在由N保護的氨基酸羧酸鹽（羧基組分）和氯甲酸烷基酯（活化組分，例如源于氯甲酸烷基酯）形成混合酸酐時，親核試劑胺主要進攻氨基酸組分的羧基，形成預期的肽衍生物，并且釋放出游離酸形式的活性成分。
3、酰基疊氮物法
?；B氮物法早在1902年就被引入到肽化學中，因此它是古老的縮合方法之一。在堿性水溶液中，除了與酰基疊氨縮合的游離氨基酸和肽以外，氨基酸酯可用于有機溶劑中。與其他許多縮合方法不同的是，它不需要增加輔助堿或另一等當量的氨基組分來捕獲腙酸。  
*以來，一直認為疊氮物法是  不發(fā)生消旋的縮合方法，隨著可選擇性裂解的氨基酸保護基引入，該方法經(jīng)歷了一次大規(guī)模的復興。該方法的起始原料分別是晶體狀的氨基酸酰肼或肽酰肼64,通過肼解相應的酯很容易得到。
4、對稱酸酐法
Nα－?；被岬膶ΨQ酸酐是用于肽鍵形成的高活性中間體。與混合酸酐法多肽合成相反，它與胺親核試劑的反應沒有模棱兩可的區(qū)域選擇性。但肽縮合產(chǎn)率  ，為50%（以羧基組分計）。 
雖然由對稱酸酐氨解形成的游離Nα－酰基氨基酸可以和目標肽一起，通過飽和碳酸氫鈉溶液萃取回收，但在初，這種方法的實用價值極低。對稱酸酐可以用Nα－保護氨基酸與光氣，或方便的碳二亞胺反應制得。兩當量的Nα－保護氨基酸與－當量的碳二亞胺反應有利于對稱酸酐的形成，對稱酸酐可以分離出來，也可不經(jīng)純化而直接用于后面的縮合反應?；贜α－烷氧羰基氨基酸的對稱酸酐對水解穩(wěn)定，可采用類似上述純化混合酸酐的方法進行純化。

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