泰克生物從事臨床前（CRO）服務多年。我們提供從臨床前研究方案設計到抗體偶聯(lián)藥物（ADC）發(fā)現(xiàn)服務以及動物驗證的一站式服務，大大簡化了抗體偶聯(lián)藥物（ADC）發(fā)現(xiàn)服務和其他生物偶聯(lián)物的開發(fā)。

“全人源”單克隆抗體（已被設計為攜帶人源抗體基因）是 ADC 的理想遞送平臺。它們具有高度靶向性和細胞特異性，循環(huán)半衰期長，免疫原性較低。將抗體和細胞毒性藥物連接在一起的化學“接頭”高度穩(wěn)定，可在 ADC 進入腫瘤之前防止切割（分裂）?？拱┧幬铮ɑ颉坝行лd荷”）穿透腫瘤并通過破壞癌細胞的 DNA 或阻止新的癌細胞形成和擴散而導致細胞死亡。

█ 偶聯(lián)技術

賴氨酸偶聯(lián)

基于賴氨酸的綴合是廣泛使用的非特異性綴合策略之一。賴氨酸殘基的側鏈 ε-氨基是良好的親和試劑，這意味著暴露在抗體表面的賴氨酸殘基在結構靈活的區(qū)域具有較大的溶劑可及性，可用作藥物結合的位點。

通常，賴氨酸偶聯(lián)包括使帶有活化酯（例如 N-羥基琥珀酰亞胺酯）的接頭-有效負載構建體與抗體的賴氨酸殘基反應以形成 ADC?；蛘撸梢詫贵w的賴氨酸殘基進行化學修飾以將其他化學官能團并入抗體。泰克在用于 ADC 開發(fā)的一系列賴氨酸偶聯(lián)技術方面擁有豐富的經驗。

有效載體

泰克可以開發(fā)多種形式的有效載荷，包括蛋白質、DNA、RNA 和各種其他片段技術。我們基于噬菌體展示技術制備的納米抗體跟人源抗體相似性在60%左右，分子量大小為15kDa（傳統(tǒng)抗體為150kDa），比較容易進行人源化改造。同時特異性強，親和力高，空間位阻更小。

█ 抗體藥物偶聯(lián)物的分析和表征

泰克提供廣泛的分析方法，以支持從早期抗體發(fā)現(xiàn)階段到臨床測試階段的的選擇。篩選抗體以獲得更好的配方，在壓力條件下研究其聚集和化學降解傾向。深入的生理化學表征允許識別翻譯后修飾的存在，包括特定的碳水化合物表位，如 α-半乳糖或 N-乙醇酰神經氨酸。

結構表征：

生物物理方法：

蛋白質和多肽鑒定

提供鑒定單一蛋白質、單一蛋白質靶標以及全細胞裂解物蛋白質組學研究的服務。包括：

?蛋白質鑒定和表征

?蛋白質序列確認

?PAGE，蛋白質印跡

?全細胞裂解物蛋白質組學研究

?HLA-DR 呈遞肽的鑒定

ADC 表征

泰克生物在抗體藥物偶聯(lián)物的表征方面擁有廣泛的專業(yè)知識，支持選擇更好候選藥物進行臨床研究。早期的 ADC 候選物可以由不同的抗體、不同類型的接頭和有效載荷產生，以篩選有效的目標解決方案。通過確定配方穩(wěn)定性、體外血清測定、體內分析以及測試不同條件下的結合和效力，可以使用一系列內部方法來支持候選者的選擇和可制造性評估。

█ 分析方法開發(fā)

泰克的實驗室配備了一系列*的分析和制備 UPLC 和 LC 儀器。結合我們的多種 LC-MS 功能（TOF、Q-TOF、Orbitrap-MS 和 MALDI-MS）、500-MHz 和 300-MHz NMR 光譜儀，這使我們能夠為客戶提供非常全面的分析服務，可以為早期研究目的進行方法開發(fā)。

目前，我們可以為以下項目進行方法開發(fā)：

1. 分析和制備 UPLC 和 LC

2. LC-MS 和 LC-MS/MS 用于小分子和大分子

3. GC-MS（頂空分析）

4. 所有類型的色譜（尺寸排阻/凝膠過濾色譜 SEC、反相 RP、疏水相互作用色譜 HIC、疏水相互作用液相色譜 HILIC、離子交換色譜 IEX、手性分離）

5. 核磁共振分子結構解析，包括蛋白質核磁共振

6. 1D-NMR 分析（300 MHz、500 MHz、1H、13C、31P、19F，多維）

7. 二維 NMR 分析（gCOSY、ROESY、TOCSY、gHMQC、多重編輯的 HSQC、僅 CH 的 HSQC、gHSQCAD-TOCSY、gHMBCAD）

8. 不同溫度和濕度下的穩(wěn)定性研究

█ 其他可用的分析：

?卡爾費休滴定

?旋光度

?ATR FT-IR 分析