XSL0078 骨關(guān)節(jié)炎動(dòng)物模型 骨科模型

骨關(guān)節(jié)炎動(dòng)物模型  骨科模型

骨關(guān)節(jié)炎(osteoarthritis, OA)是中老年人常見(jiàn)的一種慢性進(jìn)行性疾病。是由于關(guān)節(jié)軟骨退行性改變(退變)和 關(guān)節(jié)表面邊緣形成新骨的退行性病變，其病因、分子生物學(xué)、早期診斷和治療均存在問(wèn)題，需要進(jìn)一步研究。

骨關(guān)節(jié)炎動(dòng)物模型無(wú)疑是研究人類骨關(guān)節(jié)炎病理機(jī)制和防治方法的良好工具。骨關(guān)節(jié)炎動(dòng)物模型有的是自發(fā)的，也可通過(guò)關(guān)節(jié)制動(dòng)、手術(shù)改變關(guān)節(jié)應(yīng)力、破壞關(guān)節(jié)血液循環(huán)、關(guān)節(jié)內(nèi)藥物注射、關(guān)節(jié)內(nèi)植入軟骨碎片等方法建立。

實(shí)驗(yàn)方法

豚鼠自發(fā) 已往研究報(bào)道證實(shí)，12月齡后的豚鼠在股骨內(nèi)側(cè)髁zhong央可出現(xiàn)與人類骨關(guān)節(jié)炎相似的病理變 化，且病理變化隨年齡增長(zhǎng)而逐漸加重；而外側(cè)髁無(wú)明顯變化。豚鼠骨關(guān)節(jié)炎病程發(fā)展過(guò)程緩慢，與臨床上人類骨關(guān)節(jié)炎極為相似，且其軟骨基質(zhì)病變程度與負(fù)荷呈正相關(guān)。

破壞關(guān)節(jié)穩(wěn)定性 破壞關(guān)節(jié)穩(wěn)定性是目前國(guó)外常采用的一種OA造模方法。關(guān)節(jié)穩(wěn)定性是保持關(guān)節(jié)正常結(jié)構(gòu) 和功能的一個(gè)重要因素。若關(guān)節(jié)不穩(wěn)，必使關(guān)節(jié)各結(jié)構(gòu)的動(dòng)態(tài)平衡失調(diào)，從而使關(guān)節(jié)發(fā)生退行性改變。

常用的造成關(guān)節(jié)不穩(wěn)的手術(shù)方法主要包括：

1、切斷內(nèi)側(cè)副韌帶、切斷前、后交叉韌帶，切除內(nèi)側(cè)半月板及切除髁、臏骨等。McDevitt等切除犬、兔 前交叉或前后交叉韌帶、切斷家兔前交叉韌帶和內(nèi)側(cè)半月板造成關(guān)節(jié)失穩(wěn)，手術(shù)后見(jiàn)關(guān)節(jié)滑膜增厚，軟骨 表面糜爛，細(xì)胞成簇排列，骨贅形成，關(guān)節(jié)軟骨中黏蛋白減少，酸性磷酸酶增加，蛋白、糖胺聚糖(GAG) 合成率增加，膠原纖維成分無(wú)變化，軟骨細(xì)胞合成的黏蛋白中含有更多的硫酸軟骨su。

2、切斷雙后肢內(nèi)側(cè)副韌帶及膝前內(nèi)側(cè)筋膜擴(kuò)張部，并在斷端處修剪去除約2mm，造成小鼠雙后肢外翻畸 形，術(shù)后2d放于拖箱內(nèi)，每天趕其行走30m，2周后，光鏡見(jiàn)軟骨厚度變薄，電鏡軟骨細(xì)胞有明顯的外形 改變，表明軟骨細(xì)胞處失代償期；

3、造模4周，軟骨厚度顯著變薄，電鏡見(jiàn)軟骨細(xì)胞變形嚴(yán)重呈不規(guī)則狀，胞質(zhì)內(nèi)充滿脂滴、糖原顆粒及微 絲，細(xì)胞器外形模糊，細(xì)胞核深度凹陷變形，細(xì)胞旁出現(xiàn)嗜鋨性脂肪碎屑，基質(zhì)內(nèi)膠原纖維顯露明顯且較 正常為粗，結(jié)構(gòu)松散紊亂；手術(shù)8周，病變與人4周相似，但程度加重。路氏等將切除韌帶與半月板結(jié)合， 成功地誘發(fā)膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎，且認(rèn)為該模型制作期限合理，病灶典型。術(shù)后3周就出現(xiàn)了骨關(guān)節(jié)炎的早期 改變，包括軟骨細(xì)胞排列紊亂，表層輕度糜爛，可見(jiàn)散在的軟骨細(xì)胞簇及局部潰瘍。

4、術(shù)后6周出現(xiàn)了明顯的骨關(guān)節(jié)炎癥改變，6周X線顯示了關(guān)節(jié)間隙異常及脛骨上端變形。從而表明關(guān)節(jié)的 不穩(wěn)定是造成關(guān)節(jié)軟骨破壞，形成骨關(guān)節(jié)炎的原因。將鼠或兔內(nèi)側(cè)半月板切除30％～50％，同時(shí)，讓其自 由活動(dòng)，成功地復(fù)制出OA模型，且認(rèn)為這種造模方法對(duì)研究OA關(guān)節(jié)軟骨細(xì)胞凋亡是一種很好的動(dòng)物模 型。而 Mansour等采用半月板部分切除和交叉韌帶切除術(shù)后造成動(dòng)物OA模型進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，改變兔膝關(guān) 節(jié)動(dòng)力裝置在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物OA產(chǎn)生過(guò)程中并不是起關(guān)鍵的作用。

需確認(rèn)的信息

1. 模型種屬（大鼠還是小鼠或是其他種屬）

2. 動(dòng)物體重有無(wú)要求，年齡有無(wú)要求

3. 雌雄有無(wú)要求

4. 模型構(gòu)建具體方案

5. 取材要求（采血、取組織樣本）

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