XSL0104 肺間質(zhì)纖維化動(dòng)物模型 呼吸系統(tǒng)模型

肺間質(zhì)纖維化動(dòng)物模型  呼吸系統(tǒng)模型

造模機(jī)制

博來(lái)霉su(bleomycin)是一種多肽類抗腫瘤藥物，其導(dǎo)致肺間質(zhì)纖維化的機(jī)制主要是通過(guò)活性氧的作用。在bo來(lái)霉素致肺損傷的早期，即肺泡炎階段，產(chǎn)生大量氧自由基，對(duì)肺造成損傷。

實(shí)驗(yàn)方法大鼠：

1、選用體重170～200g的Sprague Dawley大鼠。

2、博lai霉素(30mg/支)，用0.9％氯化鈉稀釋成4g/L，氣管內(nèi)滴入博來(lái)mei素溶液0.25～0.3ml(5mg/kg)，可建立肺間質(zhì)纖維化模型。

3、以2％戊巴bi妥鈉(40mg/200g，即0.25ml/只)腹腔麻醉大鼠，約3～5分鐘后，大鼠進(jìn)入麻醉遲緩狀態(tài)(如麻醉不深，須用乙mi加強(qiáng))。

4、麻醉后將其仰臥固定于鼠板，將四肢和頭部固定，剪去頸毛。用聚維酮dian(碘伏)消毒皮膚，在無(wú)菌操作下切開長(zhǎng)約1cm的頸中切口，逐層分離暴露氣管(若室溫低，須用保溫措施)。

5、用彎尖眼科鉗經(jīng)氣管下方穿過(guò)，輕微抬起氣管，盡量接過(guò)氣管分叉處，抬高鼠板頭端，使與桌面成30° ～35°。

6、選擇1個(gè)7號(hào)的注射用針頭，將針頭用砂片磨成弧形，使其變得圓鈍。在進(jìn)針前用注射器試通注射針頭，避免堵塞。進(jìn)針時(shí)與水平面成150°，在兩個(gè)環(huán)狀軟骨之間刺入。

7、針孔方向面向術(shù)者，有落空感證明已刺進(jìn)1～1.5cm，約到氣管分叉處停止進(jìn)針后注入博來(lái)霉su。注入博來(lái)霉su0.2ml(約4mg/kg)，再向氣管內(nèi)注入0.2ml的空氣2～3次，使藥物在肺部分布均勻。

8、以大鼠身體長(zhǎng)軸為中心，正反快速旋轉(zhuǎn)鼠板1～2分鐘?？p合皮膚，局部ju維酮碘消毒(或用青霉su消毒) 防止感染，室溫保持在24～25℃，待動(dòng)物自然清醒后置籠內(nèi)常規(guī)飼養(yǎng)。

小鼠：

1、選用體重18～20g的雄性昆明小鼠。

2、氯an酮(100mg/2ml)腹腔注射(10mg/100g)，將實(shí)驗(yàn)動(dòng)物麻醉后仰臥，縱行切開皮膚，鈍性分離暴露氣管，用4號(hào)針頭刺入氣管，盡量接近氣管分叉處，將0.05ml博來(lái)霉su緩慢滴入(博來(lái)霉su每支8mg，用前以生理鹽水配制成0.2％藥液)，立即將動(dòng)物直立旋轉(zhuǎn)，使藥液在肺內(nèi)均勻分布，然后縫合皮膚，局部乙醇消毒防止感染。

3、同樣，也可選用雌性BLAB/C鼠，將小鼠腹腔注射水合氯，醛麻醉后固定于操作臺(tái)，以動(dòng)物喉jing壓下小鬧舌根暴露聲門，霧化器從聲門插入氣管并霧化注入博來(lái)毒素溶液100ul(5mg/kg)。

山羊:

選用12~15kg的山羊，3%戊巴bi妥鈉麻醉下通過(guò)球囊導(dǎo)guan選擇性地向左肺下葉支氣管緩慢滴入博來(lái)要素

1.5~3.0U/kg，滴入液體總量按2~3ml/kg給予，滴注完畢后，將山羊左側(cè)臥位30分鐘，以利于藥物的吸收和均勻分布，復(fù)制成肺間質(zhì)纖維化模型。

需確認(rèn)的信息

1. 模型種屬（大鼠還是小鼠或是其他種屬）

2. 動(dòng)物體重有無(wú)要求，年齡有無(wú)要求

3. 雌雄有無(wú)要求

4. 模型構(gòu)建具體方案

5. 取材要求（采血、取組織樣本）

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