XSL0113 膀胱癌動(dòng)物模型 泌尿系統(tǒng)模型

膀胱癌動(dòng)物模型  泌尿系統(tǒng)模型

造模機(jī)制

誘發(fā)動(dòng)物膀胱癌的化學(xué)致癌劑較理想的有兩類：以N-丁基-N(4-羥丁基)亞硝基胺(N-butyl-N-(4-hydroxybuty1)- nitrosamine,BBN)和N*甲基-N-亞.硝.ji.脲(N-methyl-N-nitrosourea, MNU)為代表的亞硝基類化合物和以N-[4-(5-硝基-2-呋喃 基)-2-噻唑基]甲酰胺(N-[4-(5-nitro-2-furyl)-2-thiazoly]formamide,FANFF)為代表的硝基呋喃類化合物。膀胱癌的病變通常為 多發(fā)的，使用FANFT誘發(fā)的膀胱癌開始在基底膜，逐漸向各組織浸潤，從輕度增生到浸潤癌，到最終發(fā)展成遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。電鏡 下表現(xiàn)為：癌細(xì)胞排列不規(guī)則，細(xì)胞大小、形態(tài)不一，呈圓形、不規(guī)則形及梭形，核大，常染色質(zhì)增多，邊集，核仁大而常靠近核膜。 

實(shí)驗(yàn)方法

1．選用250g左右F344雄性大鼠，用含0.2％劑量的FANFT飼料喂養(yǎng)剛斷奶的大鼠就可發(fā)生膀胱癌，如果這種大鼠終身服用 FANFF或服用25～36周，隨機(jī)控制飲食，所有的大鼠在20月齡之前死于膀胱癌。

2．誘發(fā)原位膀胱癌裸小鼠模型 BBN進(jìn)一步代謝產(chǎn)物N-丁基-N-(3-羧丙基)亞硝胺從尿中排泄，與尿路上皮接觸而導(dǎo)致癌變。 灌胃法小劑量多次給藥腫瘤誘發(fā)率高。亦可用腹腔注射法誘發(fā)膀胱癌動(dòng)物模型，誘癌率與灌胃法幾乎相等，但易出現(xiàn)動(dòng)物急 性中毒和黏連性腸梗阻。FANFF一般混于食物中飼喂動(dòng)物，常用濃度為0.02％。MNU屬直接致癌劑，需膀胱灌注，有導(dǎo)致 動(dòng)物尿道損傷、繼發(fā)尿路感染及膀胱結(jié)石的風(fēng)險(xiǎn)。

模型特點(diǎn)

服用FANFT后2周內(nèi)，所有大鼠膀胱均出現(xiàn)增生損害，服用8周后，伴隨增生損害的增加，出現(xiàn)結(jié)節(jié)狀和乳頭狀的損害，尤 其是結(jié)節(jié)狀損害逐漸擴(kuò)大膀胱腔，如果大鼠存活時(shí)間足夠長，可穿過肌層浸潤到周圍組織。

膀胱癌的致癌作用可分為兩期，FANFT可作為初期的致癌物，本模型對(duì)研究可能的初期和后期致癌物都是有幫助的。

模型的評(píng)估和應(yīng)用

膀胱癌是泌尿系統(tǒng)常見的惡性腫瘤之一，在動(dòng)物中誘發(fā)膀胱腫瘤是研究人類膀胱癌病因、病理、防治的有效途徑。大鼠膀 胱癌的發(fā)生經(jīng)歷了三個(gè)重要的與人類原癌相似的形態(tài)改變階段：上皮增生期、乳頭狀瘤形成期和癌變期，致癌劑量和作用時(shí) 間與癌變周期成正相關(guān)。

需確認(rèn)的信息

1. 模型種屬（大鼠還是小鼠或是其他種屬）

2. 動(dòng)物體重有無要求，年齡有無要求

3. 雌雄有無要求

4. 模型構(gòu)建具體方案

5. 取材要求（采血、取組織樣本） 

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