內(nèi)毒素的生物學(xué)活性介紹

如何影響GNB的LPS合成，使LPS和GNB能容易被宿主識(shí)別和清除，也是一種治療內(nèi)毒素血癥的措施。在腸源性內(nèi)毒素血癥中，大腸桿菌（E.coli）多具有典型的LPS結(jié)構(gòu)，易逃避宿主的吞噬清除反應(yīng)，表現(xiàn)出強(qiáng)烈的內(nèi)毒素生物學(xué)活性，引發(fā)各種毒性效應(yīng)，所以在內(nèi)毒素研究中，常常使用大腸桿菌的LPS進(jìn)行評(píng)估內(nèi)毒素的生物學(xué)效應(yīng)和對(duì)各種干預(yù)措施的評(píng)價(jià)；而在外源性GNB感染時(shí)，其LPS結(jié)構(gòu)缺乏典型的LPS結(jié)構(gòu)，毒性相對(duì)較低，易被宿主清除。

德國(guó)學(xué)者Seydel等將LPS聚集體大分子置于生理鹽水中，以巨噬細(xì)胞分泌的IL-6作為指示劑，用同步輻射X線衍射技術(shù)分析不同LPS的立體結(jié)構(gòu)，發(fā)現(xiàn)錐體結(jié)構(gòu)（cubic conformation）的LPS具有強(qiáng)烈的生物學(xué)毒性作用，而圓柱體（cylindrical conformation）的立方體化學(xué)結(jié)構(gòu)缺乏毒性，或毒性較低。來自E.coli的六脂酰脂質(zhì)A ，為倒置立方體結(jié)構(gòu)（inverted cubic conformation），而來自E.coli的五脂酰脂質(zhì)A和四脂酰脂質(zhì)A則形成多板層性結(jié)構(gòu)（multilamellar structure），且向有輕微膠粒結(jié)構(gòu)（micellar structure）的傾向發(fā)展；而c.jejuni脂質(zhì)A為一個(gè)單層板層狀結(jié)構(gòu)（unilamellar structure），有輕微的向倒置立方體結(jié)構(gòu)發(fā)展的趨向。其他脂質(zhì)A無一例外地都形成多板層性結(jié)構(gòu)。腸道細(xì)菌六脂酰的每個(gè)脂質(zhì)A為圓錐形或凹面形，五脂酰的脂質(zhì)主要為圓柱形，四脂酰脂質(zhì)A為圓柱形，并存在向圓錐形或凸面發(fā)展的傾向（疏水區(qū)的橫切面略小于親水區(qū)的橫切面）。

目前資料顯示，內(nèi)毒素中LPS存在一個(gè)共同的原則，僅僅圓錐形或凹面的物理形狀脂質(zhì)A具有高度生物學(xué)活性，如腸道的E.coli。LPS 缺乏激動(dòng)劑活性，與脂質(zhì)A的圓柱形具有相關(guān)性。缺乏脂?；鶊F(tuán)的LPS并不說明能作為拮抗劑的前提，可能是當(dāng)內(nèi)毒素內(nèi)化（internalization）到單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞后，由?；然饷?/span>（acyloxyacyl hydrolase，AOAH）酶解，生成去?；|(zhì)A ，同時(shí)也改變其立體形態(tài)學(xué)，此時(shí)無毒性效應(yīng)?？梢?/span>LPS 中有無酰基，并不能說明其有無毒性，需要了解其立體結(jié)構(gòu)。

內(nèi)毒素的生物學(xué)效應(yīng)與LPS 的負(fù)電荷的多少，?；湹臄?shù)目，以及?；姆植?、酰基鏈的脂肪酸飽和程度、立體構(gòu)象的改變等均影響內(nèi)毒素的活性，該結(jié)論可為設(shè)計(jì)LPS 的類似物創(chuàng)造理論依據(jù)，使之拮抗具有毒性的LPS的作用。