CD14作為脂多糖受體的功能

CD14分子作為脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）受體的依據(jù)有：①脂多糖能與mCD14和sCD14分子相結合。②CD14單克隆抗體能夠抑制脂多糖刺激吞噬細胞的反應能力。③對脂多糖低反應或不反應的細胞轉染CD14 cDNA后對內(nèi)毒素反應的敏感性顯著增加。④CD14分子表達缺陷的小鼠對內(nèi)毒素的反應顯著下降。所以，CD14被認為是內(nèi)毒素重要的受體。⑤用不同顏料顯示劑分別標記脂多糖和CD14發(fā)現(xiàn)，在發(fā)生信號轉導的過程中，有顏色重疊現(xiàn)象。

研究者已闡明了CD14與內(nèi)毒素結合在體內(nèi)的作用，他們發(fā)現(xiàn)使用CD14抗體能夠阻止CD14與脂多糖的結合并能顯著減弱內(nèi)毒素的激活效應。CD14能夠有效結合脂多糖，有LBP存在時，其結合效應能增大到100~1000倍。LBP為相對分子質(zhì)量60000的糖蛋白，主要由肝臟和肺合成，與BPI和其他脂質(zhì)轉移蛋白質(zhì)的氨基酸序列具有顯著相似性。一般情況下LBP在血漿中的濃度為2~20g/L，在急性期反應時可升到100~200g/L。LBP能與脂多糖聚集體相結合，一個LBP分子能夠運輸幾百個脂多糖單體，并具有催化特性。

1990年，Wright 等首先認識了CD14在識別脂多糖中的作用。他們發(fā)現(xiàn)，以外周血中小劑量內(nèi)毒素刺激時，巨噬細胞分泌TNF-α的效應對CD14具有依賴性，CD14單克隆抗體具有抑制TNF-α產(chǎn)生的能力。隨后，其他學者證實CD14在巨噬細胞產(chǎn)生TNF-α中具有重要作用。脂多糖誘導IL-1、IL-6、IL-8、TNF-α等表達的效應可用CD14單克隆抗體進行部分抑制，這進一步證明CD14在脂多糖介導的細胞激活中的作用。