TNF-α對(duì)骨、軟骨、肌肉和脂肪的作用

TNF-α（tumor necrsis factor，腫瘤壞死因子）能夠促進(jìn)骨細(xì)胞生長(zhǎng)和合成DNA，抑制堿性磷酸酶活性并促使骨形成受阻，因此在骨質(zhì)吸收和重建中起重要作用。長(zhǎng)期暴露在TNF-α中的成骨細(xì)胞，其功能受抑，膠原降解增加。TNF-α還可刺激軟骨重吸收和抑制軟骨細(xì)胞合成蛋白多糖。

TNF-α能夠降低骨骼肌胞質(zhì)的靜息電位，增加細(xì)胞內(nèi)鈉離子濃度，使血管內(nèi)鈉離子減少，這種情況在休克和危象中經(jīng)常出現(xiàn)。肌肉對(duì)TNF-α的反應(yīng)包括：糖原儲(chǔ)備耗盡、氨基酸外流增加使蛋白質(zhì)丟失、乳酸外流增加、糖轉(zhuǎn)運(yùn)先增加后受到抑制，此外還有肌肉蛋白的凈分解。接受TNF-α注射的患者常常有類似于病毒或細(xì)菌感染時(shí)出現(xiàn)的肌痛。

TNF-α能夠抑制脂蛋白脂酶的活性，刺激脂肪溶解增加，抑制幾種關(guān)鍵的脂肪生成酶基因的轉(zhuǎn)錄。所以，經(jīng)TNF-α的處理，脂肪細(xì)胞會(huì)脫脂肪，外源性脂肪攝取被抑制，糖原合成脂肪的途徑被阻斷。總的效應(yīng)是脂肪細(xì)胞和肌肉細(xì)胞釋放氨基酸、乳酸和脂肪，并將這些物質(zhì)分流到肝臟和其他內(nèi)臟。TNF-α對(duì)肝臟中脂蛋白脂酶的活性卻是促進(jìn)的。TNF-α對(duì)肌肉和脂肪的作用可導(dǎo)致全身惡液質(zhì)狀態(tài)。

實(shí)驗(yàn)動(dòng)物表明，長(zhǎng)期使用TNF-α可引起以肌細(xì)胞和脂肪細(xì)胞消耗為特征的惡液質(zhì)狀態(tài)，此時(shí)的惡液質(zhì)是由于TNF-α誘導(dǎo)食欲抑制和脂蛋白脂酶合成抑制而產(chǎn)生的。雖然TNF-α本身可使實(shí)驗(yàn)動(dòng)物產(chǎn)生惡液質(zhì)，但其他細(xì)胞因子如IL-1，也與一些慢性疾病如肺結(jié)核、癌癥的惡液質(zhì)狀態(tài)有關(guān)。