內(nèi)毒素生物學(xué)活性的毒性及益處

一般認(rèn)為，內(nèi)毒素表達(dá)生物學(xué)活性并不是直接的，而是通過(guò)與合適靶細(xì)胞的相互作用從而引起內(nèi)源性介質(zhì)的誘導(dǎo)和/或釋放而實(shí)現(xiàn)的。已經(jīng)證明腫瘤壞死因子和白細(xì)胞介素可介導(dǎo)內(nèi)毒素的毒性和其他活性。

臨床醫(yī)生對(duì)內(nèi)毒素的興趣主要是它的毒害作用，工作的重點(diǎn)則集中于預(yù)防和治療休克。特別感興趣的就是應(yīng)用許多革蘭氏陰性致病菌LPS交叉反應(yīng)性抗體的免疫治療。對(duì)于核心以及類脂A共同結(jié)構(gòu)抗體保護(hù)作用的研究已證實(shí)療效不大。

除了毒性反應(yīng)外，內(nèi)毒素還可發(fā)揮許多對(duì)宿主有益的生物學(xué)活性。其中，誘導(dǎo)對(duì)感染的非特異性抵抗力、佐劑活性以及腫瘤壞死活性是很顯著的。但是內(nèi)毒素的高度毒性一直影響了它們治療應(yīng)用的開(kāi)展，并且這也是臨床應(yīng)用不能深入開(kāi)展下去的主要原因。隨著類脂A結(jié)構(gòu)的闡明以及化學(xué)合成的開(kāi)展，已有可能針對(duì)這一問(wèn)題采取新的方法。已合成了許多類脂A部分結(jié)構(gòu)及其同類物，并且還會(huì)有更多的合成產(chǎn)物出現(xiàn)。這些制品目前正在許多實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行試驗(yàn)，其目的是找到具有低毒性但仍然保留有顯著藥理和免疫刺激作用的結(jié)構(gòu)。合成的方法依舊會(huì)是一個(gè)令人注目的領(lǐng)域。