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內(nèi)毒素激活左旋精氨酸途徑的早期證據(jù)

時間:2023/5/10閱讀:831
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早期的研究通過將15NH3摻入硝酸鹽測定尿中硝酸鹽及亞硝酸鹽的排泄量來獲得間接證據(jù)。研究確實發(fā)現(xiàn),內(nèi)毒素血癥患者以及給予內(nèi)毒素的動物的尿中硝酸鹽排量增加。為使左旋精氨酸-一氧化氮途徑參與該過程的結(jié)論成立則須證實以下假設①在患者身體中,硝酸鹽不是來源于侵入的細菌。②所測定的產(chǎn)物僅來自于一氧化氮,而且可精確反映其產(chǎn)量。已有實驗證據(jù)表明,精氨酸水平在內(nèi)毒素血癥患者確實有所下降,特別是那些最終死亡的患者。然而一些更為直接的證據(jù)顯示,一氧化氮的產(chǎn)量依賴于其底物的供量,而且由于精氨酸在免疫反應中擔當非特異性的免疫調(diào)節(jié)劑因此有理由認為在內(nèi)毒素血癥患者中,它的含量的下降可能僅為免疫反應的結(jié)果。

5.10內(nèi)毒素激活左旋精氨酸途徑的早期證據(jù).png

1989 Vane等發(fā)現(xiàn)了細菌脂多糖LPS刺激一氧化氮產(chǎn)生的第一個直接證據(jù)。實驗將小牛的主動脈內(nèi)皮細胞與脂多糖孵育,并加入吲哚美辛以抑制前列腺素合成此時釋放出一種能夠抑制血小板聚集的物質(zhì),且超氧化物歧化酶SOD和左旋精氨酸能夠加強其作用,但右旋精氨酸不能增強其作用;L-NMMA和氧合血紅蛋白卻能夠抑制該反應。這些實驗表明,脂多糖可誘導培養(yǎng)內(nèi)皮細胞中一氧化氮的生成增加。在此基礎上,得出內(nèi)皮細胞釋出一氧化氮參與早期休克的結(jié)論。

第二項直接證據(jù)曾于1989年倫敦生理學協(xié)會上作交流,該報道揭示,離體大鼠血管經(jīng)內(nèi)毒素預處理后,腎上腺素對它的縮血管效應明顯降低,然而,L-NMMA可使其縮血管效應恢復因此血管反應性的失調(diào)與左旋精氨酸-一氧化氮途徑有關。由于該實驗采用剝除了內(nèi)皮細胞的血管所以這種反應并不依賴于血管內(nèi)皮細胞。

上述的兩項證據(jù)表明脂多糖能夠刺激血管內(nèi)皮細胞及血管壁的其他組成細胞產(chǎn)生一氧化氮或一氧化氮樣物質(zhì)從而證實了內(nèi)毒素誘導的血管低反應性的根本原因在于左旋精氨酸-一氧化氮途徑的激活。

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