內(nèi)毒素受體CD14在宿主-病原菌反應(yīng)中的關(guān)鍵作用

近年研究進(jìn)一步顯示，CD14除作為LPS受體外，也能識別多種細(xì)菌成分。如表7-2所示，CD14 能識別革蘭陽性細(xì)菌細(xì)胞壁成分肽聚糖、磷壁酸，分枝桿菌上的脂阿拉伯甘露糖（lipoarabinomannan）以及其他病原體上細(xì)胞膜的某些分子。

CD14之所以具有廣泛的識別作用是與其識別細(xì)菌的各種糖或糖脂結(jié)構(gòu)有關(guān)。同LPS（lipopolysaccharide，脂多糖）一樣，其他細(xì)菌成分與CD14的最佳結(jié)合都需要血清因子或LBP（lipopolysaccharide-binding protein，脂多糖結(jié)合蛋白）參與。因此，可以認(rèn)為，CD14是宿主細(xì)胞識別微生物的重要模式識別受體，在宿主-病原菌反應(yīng)中發(fā)揮關(guān)鍵作用。

除激活細(xì)胞外，CD14還具有其他功能，如CD14有助于細(xì)胞吞噬、清除LPS或細(xì)菌，可促進(jìn)單核細(xì)胞與活化的上皮細(xì)胞黏附，能與活化的淋巴細(xì)胞表面CD14配體相互作用，從而抑制T細(xì)胞增殖和B細(xì)胞產(chǎn)生免疫球蛋白等。不同的CD14抗體實驗也顯示，一些抗CD14單克隆抗體（如18E12）能抑制LPS誘導(dǎo)的細(xì)胞激活，但不影響LPS內(nèi)移；另外一些抗CD14單克隆抗體卻抑制LPS內(nèi)移，而不影響LPS誘導(dǎo)細(xì)胞激活。有研究顯示，注射致死劑量LPS時，肝內(nèi)表達(dá)膜結(jié)合和可溶性CD14的轉(zhuǎn)基因小鼠的存活率要明顯高于野生型動物。說明mCD14可能具有雙重功能，即LPS效應(yīng)受體和介導(dǎo)LPS的清除作用。前者轉(zhuǎn)導(dǎo)LPS信號，介導(dǎo)細(xì)胞激活，后者則與CD14的激活作用無關(guān)。LPS內(nèi)移本身是否會直接激活細(xì)胞，目前尚有爭議。