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注射(Injection)還是灌注緩釋(Infusion)—Alzet滲透壓緩釋技術(shù)
2010-5-5 閱讀(3865)
注射(Injection)還是灌注緩釋(Infusion)—Alzet滲透壓緩釋技術(shù)
一次成功的藥物試驗(yàn),研究人員必須能夠駕馭那些試驗(yàn)中的多變因素,藥物的效果在潛伏發(fā)展期必須盡可能早的發(fā)揮它的功效,這樣在臨床的試驗(yàn)中才能盡可能降低成本并獲得更好的實(shí)驗(yàn)結(jié)果。藥物的治療指數(shù)主要是通過對(duì)它的有效治療率和副作用來進(jìn)行評(píng)估的,如果給藥時(shí)間稍有改變,治療指數(shù)也會(huì)受到影響的,所以與單次劑量給藥相比,連續(xù)灌注給藥有以下的優(yōu)點(diǎn):
- 提高藥物的效力;
- 減少藥物的副作用;
- 同時(shí)提力和減少副作用
以上的所有這些優(yōu)點(diǎn)都能大大提高藥物的治療指數(shù),這對(duì)藥物測(cè)試研究來說無疑是一種非常有效率的研究手段。不管如何,藥物持續(xù)灌注的效果與單次劑量注射相比,前者優(yōu)點(diǎn)是非常明顯的。對(duì)與藥效的研究來說,單次給藥劑量,病人的生活規(guī)律和藥物發(fā)揮的實(shí)際效用是息息相關(guān)的。Alzet滲透壓緩釋泵作為一種新型的藥物緩釋泵來說,它讓研究者對(duì)藥物的作用機(jī)理了解的更加完備和透徹了。而促成藥效提高的主要因素就是藥物作用區(qū)域的準(zhǔn)確性和持續(xù)時(shí)間的長(zhǎng)短。
通過劑量反應(yīng)試驗(yàn)測(cè)試,將一次或多次的注射給藥與灌注緩釋給藥的效果做對(duì)比。在具體的試驗(yàn)中,研究人員把需要注入的藥物以注射(Injection)和灌注緩釋(Infusion)的方法注入到實(shí)驗(yàn)動(dòng)物體內(nèi),以此來觀察對(duì)同樣藥物條件下,Injection 和Infusion兩種給藥方式對(duì)于藥效的影響。通過該實(shí)驗(yàn),也即Injection-Infusion Comparison (IIC)試驗(yàn),能獲得藥物藥效與給藥方案依賴性之間的關(guān)系。IIC已經(jīng)在眾多藥物臨床前期,如蛋白藥物、多肽藥物以及DNA相關(guān)藥物的研究測(cè)試中得到廣泛應(yīng)用。
上圖模仿了藥物通過兩種注射方式(注射與Alzet泵緩釋)進(jìn)入血漿后的血漿藥物濃度變化情況。從圖上看,通過注射方式進(jìn)入體內(nèi)的藥物通常會(huì)形成高濃度,伴隨著藥物的浪費(fèi)和毒性。同樣的,那些具有較短半衰期的藥物會(huì)很快喪失藥效。 |
當(dāng)我們對(duì)一種新的化合物進(jìn)行體內(nèi)測(cè)試的時(shí)候,化合物在體內(nèi)被快速的代謝掉會(huì)造成我們對(duì)這種化合物活性的錯(cuò)誤評(píng)估。尤其是當(dāng)我們用大鼠和小鼠來進(jìn)行化合物效力測(cè)試的時(shí)候,大鼠小鼠的代謝率會(huì)比人的代謝率快得多。當(dāng)我們把化合物一次性注射到體內(nèi)時(shí),化合物在血漿中的濃度會(huì)迅速上升到zui高峰,然后又快速的消失的無影無蹤,因此,化合物在體內(nèi)的活性持續(xù)時(shí)間基本上都限制在幾個(gè)小時(shí)內(nèi),因此它們對(duì)生物體的藥效就可想而知了。這通常會(huì)導(dǎo)致下面的情況:
- 如果一次性注入藥物后沒有觀察到藥物響應(yīng),那研究者就很難判斷這種化合物究竟是沒有效力還是僅僅因?yàn)闈舛炔粔蚧蛘咦饔脮r(shí)間不夠而造成的沒有觀察到藥效;
- 除了藥物快速在體內(nèi)消失外,周期性的注射也會(huì)導(dǎo)致藥物在血液和組織中周期性的出現(xiàn)和消失,這樣巨大的變化導(dǎo)致化合物作用活性受到很大的影響。
因此,這樣的實(shí)驗(yàn)結(jié)果會(huì)直接導(dǎo)致對(duì)化合物的藥效的錯(cuò)誤估計(jì),另外,重復(fù)的注射會(huì)造成實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的情緒波動(dòng)而影響藥效,并且定是定量的注射也會(huì)在是在每次的注射時(shí)間和注射量上有所差異而導(dǎo)致藥物在血液和組織中的濃度不夠穩(wěn)定,這樣也會(huì)影響對(duì)藥效的評(píng)價(jià)。ALZET滲透壓緩釋泵就是為了解決以上問題而發(fā)明的一種新式的研究工具,它能將您所需要注射的試劑溶液按您的要求持續(xù)的、定量的定點(diǎn)緩釋到您需要投藥的動(dòng)物部位。這樣的話,研究人員就能在一個(gè)恒定的狀態(tài)下持續(xù)的觀察化學(xué)物質(zhì)在動(dòng)物體內(nèi)的作用情況(包括了長(zhǎng)期低量的供藥狀態(tài))。
由于ALZET Osmotic Pumps系列產(chǎn)品已近40年的歷史,其符合USP醫(yī)療用塑膠材料生物相容性標(biāo)準(zhǔn),適合植入實(shí)驗(yàn)動(dòng)物體內(nèi),針對(duì)特定部位給藥(如脊髓、顱腔、血管、肝臟、脾臟等其它臟器、腫瘤或創(chuàng)傷處),Alzet滲透壓緩釋泵已成功運(yùn)送上百中藥劑,包括蛋白質(zhì)、多肽、生長(zhǎng)因子、抗生素、化療藥、激素、類固醇、siRNA以及其他短效期的化合物。加上成千上萬篇的文獻(xiàn)支持,使其在動(dòng)物細(xì)胞給藥、動(dòng)物模型建構(gòu)、藥物及分子篩選、藥理藥代藥效等眾多領(lǐng)域發(fā)揮著不可替代的作用。西美杰作為作為ALZET®在中國(guó)的區(qū)域代理,向您提供全套的Alzet滲透壓緩釋泵及配套產(chǎn)品,以及完整的實(shí)驗(yàn)和后繼解決方案。
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