血腦屏障是機體參與固有免疫的一個重要的內(nèi)部屏障，它能夠阻擋病原生物和其他大分子由血循環(huán)進入腦組織和腦室。從而保護腦組織避免循環(huán)血液中有毒物質(zhì)的損害。由于抗體通常無法通過血腦屏障，因此在大腦中抗體的濃度約比在血液中要低一千倍。

抗體是生物體內(nèi)免疫系統(tǒng)用于中和有害的外源物質(zhì)的一種特異的蛋白質(zhì)，捕獲天然抗體或人工制備高度特異性的抗體一直是蛋白質(zhì)組學研究中的熱點領(lǐng)域。近年來各個研究機構(gòu)及企業(yè)的研究人員也在致力于構(gòu)建具有多靶向性的抗體。

在新研究中，研究人員合成了一種能通過血腦屏障且具有雙蛋白質(zhì)靶向性的抗體。其靶向的β分泌酶是當前阿爾茨海默癥治療的一個重要的藥物開發(fā)靶點。過去的研究證實β-secretase在大腦的淀粉樣肽生成中起重要作用。

這一抗體靶向的第二種蛋白質(zhì)則是轉(zhuǎn)鐵蛋白受體。在正常情況轉(zhuǎn)鐵蛋白受體可通過與轉(zhuǎn)鐵蛋白的相互作用介導(dǎo)大腦中的鐵攝取。研究人員利用轉(zhuǎn)鐵蛋白將抗體輸送大腦中，從而確保其能在大腦中作用于β-secretase。研究人員證實這種雙特性抗體能在阿爾茨海默癥模型小鼠中很好地發(fā)揮作用。在每天接受一次抗體注射后，小鼠大腦中的β淀粉樣蛋白的濃度下降了47%。

抗體與抗原之間的相互作用力通常被稱之為抗體的親和力（affinity）。親和力越高則表明抗體與抗原之間的相互作用力越強。長期以來大多數(shù)的抗體工程技術(shù)人員都致力于合成出具有高親和力的抗體，從而確?？贵w能與抗原緊密的結(jié)合。

抗體工程人員初是希望能夠合成出對轉(zhuǎn)鐵蛋白具有高親和力的抗體。然而他們卻發(fā)現(xiàn)這些高親和力的抗體被阻止在血管中無法通過腦組織。他們由此推測抗體有可能是被轉(zhuǎn)鐵蛋白受體截留在了血管中，于是他開始設(shè)計合成低親和力的抗體。正如Dennis所預(yù)想的一樣，合成的低親和力抗體能夠更廣泛地分布到大腦中。

目前科研人員正在努力研發(fā)能同時識別5種不同靶蛋白的多特異性抗體。他們認為多特異性抗體的設(shè)計理念還可運用到其他的領(lǐng)域，然而由于這些表面標志有時候也存在于其他的一些健康細胞中。常規(guī)的高親和力單克隆抗體會在靶向癌細胞的同時殺傷健康細胞，而低親和力的多靶向性抗體則能夠更具有選擇性地靶向癌干細胞。