上海源葉生物科技有限公司
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生物鐘是怎樣設(shè)定的
2015-6-27 閱讀(337)
*,為了適應(yīng)地球自轉(zhuǎn)引起的晝夜改變(尤其是光強(qiáng)和溫度),地球生物會(huì)通過(guò)生物鐘調(diào)控自己的活動(dòng)。生物鐘周期與地球自轉(zhuǎn)周期相符,大約是24小時(shí)。那么,這個(gè)周期到底是怎樣決定并執(zhí)行下來(lái)的呢?
日本分子科學(xué)研究所 (IMS)的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn),地球的自轉(zhuǎn)周期(24小時(shí))銘刻在生物鐘蛋白KaiC的原子結(jié)構(gòu)上。這種蛋白在藍(lán)藻中表達(dá),是直徑10 nm的小分子。這項(xiàng)研究于六月二十五日發(fā)表在Science雜志上,不僅有助于深入理解生物鐘的基礎(chǔ)機(jī)制,還可以幫助人們治療與異常晝夜節(jié)律有關(guān)的疾病。
生物鐘一直是生物學(xué)研究的熱點(diǎn)領(lǐng)域,人們已經(jīng)在許多生物(從細(xì)菌到哺乳動(dòng)物)中闡明了生物鐘與多種疾病的關(guān)系,但一直不清楚24小時(shí)晝夜節(jié)律是如何建立起來(lái)的。
研究人員用藍(lán)藻解決了這個(gè)問(wèn)題。藍(lán)藻的生物鐘主要包括三個(gè)蛋白(KaiA、KaiB和KaiC)和ATP。2007年的一項(xiàng)研究表明,KaiC的ATPase活性(介導(dǎo)ATP水解)與生物鐘周期密切相關(guān)。這說(shuō)明,可能是KaiC的功能性結(jié)構(gòu)決定了晝夜節(jié)律。
已知在KaiA和KaiB存在的情況下,KaiC的ATPase活性表現(xiàn)出節(jié)律性的振蕩。而這項(xiàng)研究顯示,即使不存在KaiA和KaiB,KaiC的ATPase活性依然在振蕩,而且這個(gè)振蕩頻率大致為24小時(shí)。由此可見,KaiC就是24小時(shí)穩(wěn)定周期的來(lái)源。(延伸閱讀:Science子刊:成功移植生物鐘)
研究人員用高分辨率的晶體學(xué)技術(shù)分析了KaiC的N端結(jié)構(gòu)域,通過(guò)原子結(jié)構(gòu)揭示了KaiC比其他ATPase慢的原因。“KaiC有一個(gè)空間障礙阻止水分子進(jìn)入理想的ATP水解位點(diǎn),該障礙錨定在一個(gè)多肽異構(gòu)化(polypeptide isomerization)的結(jié)構(gòu)上,"Dr. Jun Abe解釋道?!斑@樣ATP水解就涉及了水分子進(jìn)入和可逆的多肽異構(gòu)化,比一般ATP水解需要更大量的自由能。正因如此,KaiC的ATPase活性要慢得多。"
這種蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)介導(dǎo)的反饋機(jī)制使KaiC的ATPase活性始終保持低水平,其時(shí)間常數(shù)就是地球的自轉(zhuǎn)周期(24小時(shí))。這項(xiàng)研究在原子水平上證明,蛋白小分子可以通過(guò)結(jié)構(gòu)調(diào)控產(chǎn)生24小時(shí)節(jié)律。“人類和其他復(fù)雜生物可能也具有類似的分子機(jī)制。在擁擠而嘈雜的細(xì)胞內(nèi)環(huán)境中,這是一個(gè)很巧妙的計(jì)時(shí)機(jī)制,"Shuji Akiyama教授說(shuō)。