新版GMP的認證存在問題的分析

導(dǎo)讀：新版GMP標(biāo)準的環(huán)境控制，制藥行業(yè)期盼已久的新版GMP于2011年3月1日正式實施，這標(biāo)志著中國行業(yè)已經(jīng)進入了一個嶄新的時代。新版GMP的頒布實施，醫(yī)藥行業(yè)將面臨著一個新的機遇和挑戰(zhàn)。隨著新版GMP的實施，對五種藥品的生產(chǎn)提出了更高的要求，同時對HVAC系統(tǒng)的設(shè)計、驗證也提出了新的課題

新版GMP的認證存在問題的分析

當(dāng)前醫(yī)藥行業(yè)面臨的挑戰(zhàn)，新版GMP的認證存在著一系列的問題，業(yè)內(nèi)專業(yè)人士對新版GMP的解讀也有自己的獨到之處，下面介紹一下現(xiàn)在存在的主要問題， 醫(yī)藥工程方面的潔凈建設(shè)很多都搞凈化空調(diào)、設(shè)計和工程方面的專家，我們實際上首先是服務(wù)于制藥行業(yè)，對這個行業(yè)要有認識。

我們目前在醫(yī)藥行業(yè)面臨的是機遇和挑戰(zhàn)并存。

所謂的機遇就是國家對醫(yī)藥行業(yè)的“十二五”下個月就要正式發(fā)布，在這個“十二五”規(guī)劃里面對醫(yī)藥行業(yè)的品種、包括如何扶持企業(yè)走向，特別是走向歐美都有明確的要求和扶持的政策，這是機遇擺在我們面前。

但同時，也面臨著很大的挑戰(zhàn)，挑戰(zhàn)來自于兩個方面，一個方面是新版GMP的頒布，新版GMP的頒布對我們整個醫(yī)藥行業(yè)的水平的提高有極大的促進作用，但反過來說也是給醫(yī)藥行業(yè)很大的壓力，具體的壓力體現(xiàn)在如何實施新版GMP，使之能達到它的要求。

第二方面面臨著很大的成本壓力，引申出第三個問題，就是醫(yī)改，我本人在很多場合見了很多人，包括國家發(fā)改委、工信部的領(lǐng)導(dǎo)，大家都有很多看法，現(xiàn)在醫(yī)改在藥品招標(biāo)方面在推行安徽模式，所謂的安徽模式就是低價中標(biāo)，這對制藥企業(yè)來說面臨著非常嚴酷的成本壓力。但是我反過來要跟大家報告一下，這并不是國務(wù)院的意思，國務(wù)院是說質(zhì)量優(yōu)先、合理價格，但是我們在具體實行過程中，藥品招標(biāo)就變成了低價競標(biāo)的模式。

我們服務(wù)于制藥行業(yè)，在潔凈技術(shù)方面如何為制藥行業(yè)提供好的服務(wù)，我覺得我們要認真思考一下。所以今天我們主要的研究課題在節(jié)能環(huán)保，實際上很重要的，從比較高的高度來看環(huán)保要做綠色地球，這是各行各業(yè)都要做的事。但是從制藥行業(yè)業(yè)主的角度來談，軟通方面的能耗，隨著新版GMP的頒布，我們消耗越來越大，如何通過一個好的方案達到一個好的效果，能夠使業(yè)主在滿足新版GMP的基礎(chǔ)上，用zui低的成本運行這個系統(tǒng)，這是我們行業(yè)內(nèi)的人士要認真考慮、研究的問題。

  *個主題，新版GMP的關(guān)注點。新版GMP實施以后，國家的主要策略是想通過GMP的實施，幫助有優(yōu)勢的企業(yè)增加生產(chǎn)力，幫助企業(yè)出口。這里就產(chǎn)生一個問題，現(xiàn)在GMP出來以后，更多的藥企或者更多的同行把重點關(guān)注在哪些方面？如何實現(xiàn)無菌，如何實現(xiàn)潔凈環(huán)境，把潔凈環(huán)境看得很重要，覺得新版GMP實施以后比老版有很多的措施，潔凈方面要怎么辦？恰恰忽略了另外一點，節(jié)能，潔凈和節(jié)能并不是相對矛盾的，像工業(yè)革命一樣為了搞工業(yè)革命，犧牲了地球的環(huán)境，然后再反過來治理環(huán)境，二次浪費，沒必要。其實在做節(jié)能的時候，潔凈可以一起做，并不是做了潔凈要犧牲節(jié)能，這是我想講的*件事情。如果你做了節(jié)能，你的產(chǎn)品質(zhì)量上去了，你的技能也上去了，你就是一個符合國家大方向的藥企了。所以我們的節(jié)能意識要培養(yǎng)一下。這是我們1998版的GMP，大家也比較熟悉了，十萬級、三十萬級，這是我們經(jīng)常用的級別，這是它的一些含存量，這個不多說。我們看看新版GMP區(qū)別在哪里？現(xiàn)在歐美也好，WHO也是這個數(shù)據(jù)，通過ABCD的數(shù)據(jù)可以看出來，新版GMP下粒子數(shù)控制更加嚴格了，僅僅是有個核心理論就是稀釋理論，控菌先控塵，如果僅僅是塵土，細菌就沒有發(fā)育的地方了，所以控菌先控塵。那怎么控塵？不停地進行稀釋，加大風(fēng)量，不停地循環(huán)，如果含塵量很少，勢必要加大風(fēng)量，加大風(fēng)量、加大換氣次數(shù)，這就導(dǎo)致什么？空調(diào)消耗的風(fēng)量越來越大，也就是能耗越來越大，這是一個核心點，為什么說新版GMP執(zhí)行以后能耗會增加。這里就引申出一個問題，新版GMP實施以后，什么樣的換氣次數(shù)比較合理？眾說紛紜，有很多。ISPE在2008年有一個7號文件，它指出了一個參考值，20-40，我這里引用這個數(shù)據(jù)并不是說它是的，以后我們就用這個值，我后面會講到。做B級60次，你可能達不到B級，但是這說明一個問題是什么？目前的醫(yī)藥行業(yè)，整個社會的平均生產(chǎn)力是體現(xiàn)在這塊，如果做到了B級，可能會在這個范圍，所以說你應(yīng)該告訴大家新版GMP實施后潔凈換氣次數(shù)會增高，能耗會增大，這是回答一下*個問題，為什么新版GMP實行以后能耗會增加。

第二個問題，能耗增加了以后該怎么辦？看著這個餅圖，這個餅圖我把它三分天下，為什么？我們今天可能更多考慮空調(diào)的問題，其實我個人理解，對于一個能耗來說這三大塊是*的，并不是說誰輕誰重，圍護結(jié)構(gòu)雖然沒有什么太多的方法、不用選擇很好的材料也能達到節(jié)能的目的，電氣照明也是能耗大戶，如何采用合適的東西也可能節(jié)能。空調(diào)的使用比較多一點了，所以我把它作為一個三分天下，沒有誰輕誰重。

    圍護結(jié)構(gòu)，潔凈室的圍護結(jié)構(gòu)就跟普通建筑的不一樣，我們現(xiàn)在規(guī)定外墻必須要*的保護、保溫，潔凈室要特殊材料，潔凈室普遍用的是彩鋼板材料，有頂板，我們看一下頂板的材料。由于是彩鋼板是由兩層彩鋼板，中間加一些絕緣材料導(dǎo)成的，這就存在一個什么問題？潔凈室室內(nèi)溫度通常在22-24度左右，但是夾層現(xiàn)在的溫度越來越高了40-50度左右，這樣就導(dǎo)致溫差大，其中的鋼板結(jié)構(gòu)又涉及到冷橋，怎么解決這個問題？首先是在材料選擇很重要，在50版系列的時候，疊棉是保溫材料，容重不能少于120，低于120風(fēng)險太高，熱阻太少一點，導(dǎo)入量很大，很多能耗被浪費掉了，現(xiàn)在比較流行的是石膏板結(jié)構(gòu)，石膏板結(jié)構(gòu)是彩鋼板加石膏板，鋼板沒有什么保溫效能，所以石膏板熱阻不能低于0.08，低于這個值會影響很大，所以選材的時候要非常注意。第二塊要注意，材料好了并不等于就好了，現(xiàn)在的潔凈室尤其要找到它是拼接結(jié)構(gòu)，拼接結(jié)構(gòu)就有冷橋的問題。由于現(xiàn)在一些藥廠要考慮一些應(yīng)急瓶，所以有很多開口，開口越多冷橋就越多，冷橋處理非常重要。曾經(jīng)有些項目頂板開發(fā)以后已經(jīng)開始積水了，所以冷橋處理也非常重要，這是一個能耗大戶。雖然是一些很小的細節(jié)，但是我想對以后很大的作用，如果有設(shè)計，我覺得應(yīng)該在設(shè)計圖上寫一句話，冷橋要怎么處理，要按圖來解決這個問題。這是給大家一個建議。

    電氣照明。電氣也是一個可以節(jié)能的大塊，*個燈具，就是國家現(xiàn)在推廣的燈具，目前來說醫(yī)藥廠房的燈具還是以節(jié)能T5為主，這是節(jié)能燈火，但是現(xiàn)在越來越趨向于用LED，LED跟T5的區(qū)別在哪里？由于LED的發(fā)光偏高頻率，色調(diào)不是特別好，所以顏色不是特別好，但是很符合以后的LEED認證。第二個是想談到矢量控制技術(shù)，這是一個新興技術(shù)，現(xiàn)在很多人在討論，它其實跟我們現(xiàn)在的電容是類似的，但是是一種新的技術(shù)，它通過電壓來控制。好處在哪里？我們看一下這個局限，在拋物線的起點，這個點是能耗zui低的，如果你往特別小、電量特別大都是耗能的，只有找到zui低點才是zui節(jié)能的。這對于我們有發(fā)動機的設(shè)備，比如說風(fēng)機、制冷機或者是藥廠的設(shè)備，有發(fā)動機的設(shè)備控制電壓就非常好。現(xiàn)在有些公司在做了，但是推廣不是很多。這個技術(shù)是剛從日本過來的，有一些人在做。

新版GMP的認證存在問題的分析

    凈化空調(diào)?？照{(diào)分成這幾大塊，保溫、換氣次數(shù)、更衣室、全新風(fēng)，由于時間關(guān)系，我主要講前面幾大塊，可能后面很多專家也會講其他的東西。

    1、保溫。大家可能覺得談保溫沒有意義，其實我覺得保溫是很容易做的，如果大家注意一下，就會節(jié)很多能。我舉個例子，這是上海一個重點工程，在某個工廠，它做了哪些改造？就是把保溫材料，因為它是10年造的，那時候濕阻因子還是7200的，后來改成10000的，但是節(jié)能效果可以達到多少？10%，10%是什么概念？電能的10%。我們看一下它怎么做到這個程度，保溫材料有兩大系數(shù)是我們要考慮的，一個是導(dǎo)熱系數(shù)，一個是濕阻因子，導(dǎo)熱系數(shù)為什么提到它？現(xiàn)在我們在做的時候，可能更多關(guān)注厚度，其實材料不是這樣用的，任何材料都跟溫度是有關(guān)的，像保溫材料一樣，它在不同的溫度下導(dǎo)熱性是不一樣的，我們在選擇的時候怎么選擇？應(yīng)該選擇外表溫度和里面的溫度的平均值來選擇，就是要看它的使用環(huán)境來選擇。我們通常選的是0.1-0.4之間，但是導(dǎo)熱系數(shù)要控好才能做好一點，否則保溫做再多也沒用，所以選擇保溫材料的時候?qū)嵯禂?shù)一定要關(guān)注，品牌不重要，廠家不重要。第二個濕阻因子，這個重要在哪里？如果一個材料的導(dǎo)熱系數(shù)很好，沒問題，這只能說明它是保溫材料，它可以用一年、兩年、三年，這是使用壽命的，為什么這樣說？任何保溫材料有一個吸水性，我們看這是一個值，如果濕阻因子越高說明什么？它會有很多的水會靠近的，這樣的話用10年也不會壞。剛才的是選得比較小一點，所以雖然只用了四五年，但是都已經(jīng)積了很多水，在室外已經(jīng)不保溫了，所以在考慮保溫材料的因素很多，濕阻因子要選高一點的，壽命要長一點，當(dāng)然了，經(jīng)濟是zui重要的，要選擇平均值，不可能是無限高的，可以用30年也沒意義選個中間值。所以選保溫材料要注意兩點。這是剛才說的重點項目，它zui后經(jīng)過國家相關(guān)認證是節(jié)能10%，很簡單，就選了一個好的保溫材料，它可以省了10%的能源。我們也一樣，想想我們用了很多的改進措施，能不能達到10%還不一定，選用保溫材料就能節(jié)省這么多，所以大家在設(shè)計的時候，在圖紙上千萬要寫好這兩個參數(shù)。這是說明了*個問題，保溫。保溫材料要注意幾個現(xiàn)象，*個是要選擇高品質(zhì)保溫材料，現(xiàn)在做保溫材料的良莠不齊，很多人家號稱是保溫材料，但是數(shù)據(jù)是騙人的。第二個是現(xiàn)在新發(fā)了一個節(jié)能規(guī)范，里面有規(guī)定法蘭保溫厚度不能低于風(fēng)管保溫厚度的80%，現(xiàn)在很多企業(yè)在做風(fēng)管的時候，很難做，所以很多工人為省時間不做或者是隨便拿一個保溫一下，其實這個東西能耗是非常大的一塊，做不好冷橋太大，所以國家明文規(guī)定要達到80%，我們現(xiàn)在想想，有幾個企業(yè)達到了80%？有的才一半，因為越薄越好保溫，他為了省事用一半或者更低的，這都是能耗大戶，一個風(fēng)管、水管有多少人用這個？如果這個不注意，你再好的保溫材料都沒有用，冷橋會把能耗變大，所以各位要注意一點80%。第二是舉一個案例，設(shè)備保溫也很重要，我曾經(jīng)做一個項目，剛做完的時候我們?nèi)フ{(diào)試發(fā)現(xiàn)一個問題，房間的溫度怎么也降不下來，一直39度，后來我們看了一下才發(fā)現(xiàn)設(shè)備沒有保溫，那個保溫箱可以把人燙傷，后來跟廠家說要保溫。如果我們當(dāng)時采用空調(diào)降溫，換氣達到42次，能耗會很大。如果保溫了以后28次就解決了問題，所以設(shè)備選用很重要，就要選保溫的設(shè)備，做好架套。

2、換氣次數(shù)。剛才討論了對于新版GMP實施以后換氣次數(shù)會不會上升，現(xiàn)在很多在做的時候為了方便，可能用換氣次數(shù)來考慮工程設(shè)計。我們看看這是醫(yī)藥規(guī)范規(guī)定的值，這是IT規(guī)定的值，我引用這兩個數(shù)字的目的是什么？我想說的是換氣次數(shù)并不是zui重要的，要算的，60次一定可以嗎？不一定。我們現(xiàn)在有一個項目，是今年發(fā)生的事情，它的B級區(qū)域20多次的，它考慮節(jié)能，很多是15次，有人說他瘋掉了，20次怎么做B級？他有辦法的，通過氣流組織，包括選型，做好多好多措施，當(dāng)然了這不一定成功，只是試驗，這個公司也很舍得花錢做實驗，明年就會有結(jié)果是否可行，如果可行以后可能對于整個行業(yè)有很大的變化。所以說換氣次數(shù)不是，一定要經(jīng)過計算。換氣次數(shù)跟哪些因素有關(guān)？*個，地點，要舉個例子，剛才說60次，我在西北灰很大的地方做60次做B級，我在海南島風(fēng)和日麗沒有灰塵我也做60次，大家想想有沒有必要，因為西北的參數(shù)不一樣，怎么做60次？肯定是不一樣的，所以地點很重要。第二個，室內(nèi)發(fā)塵，做無菌制劑的，參數(shù)是不一樣的。第三個，工藝生產(chǎn)情況，包括人員情況，人員的設(shè)備穿得好，保護好點，設(shè)備好點，可能大家就再做60次了。包括自動化程度有關(guān)，人員一少也是的。所以根據(jù)這些因素，我們建議算一下，很多教授專家都有計算方法，建議按教科書去計算一下，不要為了偷懶。另外說明一個什么問題？比如說灌裝間，對設(shè)備的要求就很高。我曾經(jīng)做過一個案例，它雖然是60次，但是灌裝間還是達不到B級，為什么？氣流組織錯了，做60次也沒有用的。這是它的一個平面圖，由于受到一些技術(shù)保密，有些東西我隱藏掉了。這是灌裝間的設(shè)備情況，這是風(fēng)口布置，的灌裝帶在這個位置，情況是這樣的，它采用的是歐納米結(jié)構(gòu)，我們看一下工藝平面圖，這是設(shè)備，剛才我們看到風(fēng)口主要集中在這一側(cè)，就是送風(fēng)口，回風(fēng)口是這些點（見PPT），大家都知道這個設(shè)備是頂天立地的，沒有怎么過去？怎么可以達到B級？我們看一下分析，這里做了一個氣流分析圖，重要看一下這個值，這兩個軸線的。大家可以看一下，大家看過那幾個點，反映一個什么問題，這幾線由于沒有，只有回風(fēng)，這里達不到B級，氣流是亂的。第二點要看在S=1000和Y=5000等截面這一塊，由于這個設(shè)備是從頂側(cè)吸風(fēng)的，集中在這一塊，這個風(fēng)口氣流二次干擾。首先這個設(shè)備的進口在哪里？這里有送風(fēng)量，因為也要取風(fēng)，要考慮到氣流的交叉問題，所以說合理的氣流組織非常重要。

    3、更衣室變風(fēng)量設(shè)計，關(guān)于更衣室的問題，B級的灌裝間是重點我們討論過了，B級的更衣室，更衣室也是一個老大難，在調(diào)試中發(fā)現(xiàn)如果有人在更衣室，側(cè)B級很難很難，為什么？更衣室是一個很小的房間，一個小房間只能裝一個，房間窄只能裝一個回風(fēng)，所以氣流不可能很好，這時候產(chǎn)生問題了，氣流組織不好，就一個人在里邊脫衣服，人的發(fā)塵量是10的五次放，一大堆灰塵傳過去了，達不到B級，但是沒有人的時候，又是非常干凈的，所以這是一個老大難，怎么解決這個問題？建議做值班的人在*個平時的時候不一定做60次，它按普通地做就行了，沒有發(fā)生量。當(dāng)有人的時候可以開FFU，加大換氣次數(shù)，這時候人用的時候開，人不用的時候關(guān)，否則作為更衣室，全都60、80、100次，沒必要，太浪費了，更衣發(fā)塵那么多。

    4、全新風(fēng)。現(xiàn)在也在探討，但是用得不是特別多。我們看看它的原理，首先它的機組是要有雙風(fēng)機結(jié)構(gòu)的，必須要有一個送風(fēng)箱和一個回風(fēng)箱，這是機組。平時用的時候，空調(diào)從這里送風(fēng)，送到潔凈室，一部分排除，一部分回來，當(dāng)室外的函值達到過渡的時候，我所說的并不是說春秋兩季，比如說現(xiàn)在也可以，晚上也是過渡季節(jié)，達到控制點情況的時候可以采用全新風(fēng)情況，但是由于新風(fēng)是波動的所以新風(fēng)比較低，沒有辦法解決壓差的問題，現(xiàn)在用得不是很廣泛。

    5、熱回收。我這里畫的是轉(zhuǎn)流回收，這個點減少交叉污染，但是轉(zhuǎn)流是對交叉污染的橫行點，因為轉(zhuǎn)流的時候，回頭可能還會交叉污染的，所以轉(zhuǎn)流不大適用，目前還沒有這種技術(shù)能適用。目前有人采用一些方法，但是沒有經(jīng)過驗證，所以暫時風(fēng)險比較高一點。它可以用在一些普通房里面，比如說一些辦公樓可以用這些。我個人覺得熱回收需求比較高一點，但是它的回收效果有待考證，可能必須比較好一點，效果好一點，像上海地區(qū)不一定保溫效果好。

    6、二次回風(fēng)設(shè)計。二次回風(fēng)也是非常好的節(jié)能點，它的節(jié)能比一次回風(fēng)可以達到20%左右，新風(fēng)混合以后這是一次回風(fēng)點，到路點以后進行二次回風(fēng)，加熱進行二次回風(fēng)，如果是一次回風(fēng)就不一樣了，用這一點到這個值，加熱。我們可以看中間有一小段是二次載熱量，也就是說采用二次回風(fēng)可以減少一點載熱量，節(jié)能，是比較好的。但是恰恰相反現(xiàn)在很多設(shè)計的時候，因為可能一次回風(fēng)比較好做一點，二次回風(fēng)涉及到波動問題，不大運用，但是我覺得二次回風(fēng)是比較好的，很節(jié)能，這是個建議。

    7、能量監(jiān)測。我們討論這些，包括節(jié)能，剛才說的數(shù)字怎么來的？包括10%、20%，還有電機，這些數(shù)據(jù)怎么來的？我說這些數(shù)據(jù)大家可能覺得比較好，如果不說可能不知道哪個更好一點，機組很重要，能量監(jiān)測很重要，剛才討論的都是有方法，但是效果怎么樣要靠實踐來檢驗，所以要通過監(jiān)測，我們現(xiàn)在公司開發(fā)一種能量監(jiān)測圖，它可以實時記載公司廠房里面的能量情況，給我測一下是不是節(jié)能多少，如果不節(jié)能就不要做二次回風(fēng)了，還增加成本。如果我增加保溫可以節(jié)能我就做保溫，所以能量監(jiān)測非常重要，這樣可以節(jié)能。

    關(guān)于醫(yī)藥廠房的LEED問題，LEED有幾個方面，我現(xiàn)在想醫(yī)藥廠房里面zui用LEED少之又少，為什么？有幾個核心問題，*個是選址，現(xiàn)在藥廠選有稅收優(yōu)惠政策的，都不會在荒山野嶺或者是廢地的地方，所以廠房達不到要求，水資源也是，廢水太多，尤其是疫苗，很多病毒要處理。第二是節(jié)能與大氣，這是我們剛才討論的，但是也不可避免，像有些做激素類的產(chǎn)品，青霉素的產(chǎn)品或者是頭孢，有很多有毒的東西要排放，這怎么去處理，也是一個問題，包括材料也一樣，未來如果有其他材料可以代替可以做LEED認證，但是現(xiàn)在鋼材不是特別好的。第三是噪聲質(zhì)量，做到*以后噪聲也比較大，是難點。所以綜上考慮，醫(yī)藥廠房要想做到LEED，還有很長很長的路要努力，希望在座的各位多多思考、提出好的建議，真正做出中國的幾個好的符合LEED認證的廠房。

追問： 全新風(fēng)，國內(nèi)是不是有這樣的例子？結(jié)果是怎樣的？因為我們不敢嘗試。

     現(xiàn)在很多藥廠經(jīng)常在改造什么東西比較多？經(jīng)常會說壓差問題追多，你做好一個廠房以后，他不會說濕度壞了、溫度壞了，就是壓差問題zui多，因為新風(fēng)口經(jīng)常會堵導(dǎo)致壓差有變化，新風(fēng)口只要堵一點都會導(dǎo)致壓差變化，何況是新風(fēng)變化那么大，我們知道壓差靠什么控制？送風(fēng)、回風(fēng)、排風(fēng)三者控制，如果新風(fēng)排風(fēng)量變化很大，壓差控制非常難，尤其是要分配，因為風(fēng)不是人那么聰明，除非有一種很好的材料和很聰明的人，他可以設(shè)計一種管道，這種管道組織非常適合空氣走，到哪阻力都一樣的，也就是把它設(shè)計好到這一塊是3、2，無論怎么變都是這個值，目前還達不到。所以全新風(fēng)應(yīng)該是未來的一種暢想，目前這種技術(shù)還不是很適合，尤其是壓差比較高的。