DC是采用特定的連接子將抗體和小分子物連接起來，其主要組成成分包括 抗體、連接子和小分子物（SM）?？贵w分子主要發(fā)揮靶向投遞作用，小分子發(fā)揮效應(yīng)。ADC進(jìn)入體內(nèi)后,可通過單克隆抗體的靶向作用結(jié)合于表面的靶抗原,經(jīng)內(nèi)吞作用進(jìn)入內(nèi),在溶體的化學(xué)或作用下釋放小分子物導(dǎo)致靶。ADC的內(nèi)吞作用是ADC發(fā)揮的關(guān)鍵,并且已經(jīng)成為ADC開發(fā)階段的部分。

ADC組成包括三個部分，靶向特異性抗原的單克隆抗體、具有的、鏈接抗體和小分子的連接子，這個結(jié)構(gòu)讓ADC加有，使其兼?zhèn)鋫鹘y(tǒng)小分子的殺傷效應(yīng)和抗體的靶向性。

ADC的幾種偶聯(lián)技術(shù)

1. 賴氨酸殘基偶聯(lián)：通過含有活性羧酸酯位點(diǎn)的linker來將payload連接在抗體的賴氨酸殘基上。

2. 改二硫鍵還原半胱氨酸偶聯(lián)：以IgG1為例，其中有4對鏈間二硫鍵可被還原，還原后得到8個半胱氨酸巰基。Linker上的馬來酰亞胺等基團(tuán)能與巰基反應(yīng)，形成穩(wěn)定的偶聯(lián)物。通過二硫鍵還原的程度可以終產(chǎn)品的DAR值

3. 非氨基酸偶聯(lián)：通過構(gòu)建非氨基酸表達(dá)（例如使用攜帶非氨基酸的tRNA等方式),在抗體中引入非氨基酸，在非氨基酸位點(diǎn)上與linker連接。

4. 催化偶聯(lián)：通過識別抗體上特定的氨基酸序列，對相應(yīng)的位點(diǎn)進(jìn)行修飾來產(chǎn)生可偶聯(lián)位點(diǎn)。

5. 通過轉(zhuǎn)肽介導(dǎo)的轉(zhuǎn)肽作用偶聯(lián)：該方法依賴于轉(zhuǎn)肽的催化特性。利用Sortase A的這個特性，可以在oligo-G上連接各型的分子，來實(shí)現(xiàn)與抗體特定位點(diǎn)的偶聯(lián)。

6. 通過MTG（microbial transglutaminase）介導(dǎo)的轉(zhuǎn)肽作用偶聯(lián)：使用MTG催化的轉(zhuǎn)肽反應(yīng)，將含有伯胺的linker共價連接在去糖基化抗體的特定谷氨酰胺（Q295）的伯胺上，因?yàn)榭贵w的每條重鏈有一個結(jié)合位點(diǎn)，所以這種方法得到的ADC分子的DAR值固定為2。

7. 通過對抗體天冬氨酸殘基上N-聚糖改造的方式來偶聯(lián)

由于不同ADC設(shè)計(jì)之間存在的差異，即使同一靶點(diǎn)的不同，識別位點(diǎn)、連接位點(diǎn)、連接子及所連接小分子的不同，也會使得存在的差異。所以的ADC的選取需要考慮以下四個內(nèi)容：

抗體的選擇，好的抗體應(yīng)該是靶點(diǎn)清晰，表達(dá)，正常組織低表達(dá)，支持加載，并且加載穩(wěn)定，能夠被的內(nèi)化，的PK特性，非特異性結(jié)合少；

連接位點(diǎn)的選擇：能否進(jìn)行定向偶聯(lián)，能連接的數(shù)量等；

連接子：在體內(nèi)內(nèi)中穩(wěn)定，不會在內(nèi)中被釋放，在內(nèi)能的得到釋放，能夠被溶體切釋放，或者在抗體被降解后釋放；的學(xué)作用，無原性，通過修飾能與連接子結(jié)合。

相關(guān)產(chǎn)品：

靶向EGFR靶點(diǎn)的抗體偶聯(lián)PanP-DM1

紫杉醇(TAX)與抗HER2單抗Sc7301偶聯(lián)物

單克隆抗體EGFR偶聯(lián)載紫杉醇納米粒靶向胃

紫杉醇與抗HER2單抗偶聯(lián)

奧曲肽紫杉醇偶聯(lián)物PTX-OCT

H2-18抗體偶聯(lián)鹽酸阿霉素的ADC

PDL1?抗體偶聯(lián)美登素(DM1)?

H218抗體偶聯(lián)鹽酸阿霉素的ADC

西妥昔單抗偶聯(lián) (MTX)

重組抗HER2人源化單克隆抗體偶聯(lián)美登素衍生物DM1-HS630

抗體偶聯(lián)美登素(ADC)

抗 Claudin-18.2全人源單克隆抗體-MMAE偶聯(lián)物

甲基澳瑞他汀E抗體偶聯(lián)物

抗體偶聯(lián)抗HER2單抗-MCC-DM1

二甲基乙酰胺(DMAC)DMAC-SPP