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蛋白酶體抑制劑--MG132
蛋白酶體(Proteasomes)是蛋白質(zhì)合成過(guò)程中錯(cuò)誤折疊的蛋白和其他蛋白被proteolyzed的主要降解途徑。它存在于所有的真核細(xì)胞、古細(xì)菌和一些細(xì)菌中，是一種具有多重催化活性的蛋白酶，由多個(gè)催化和調(diào)節(jié)蛋白組成。它具有三種或四種不同的肽酶活性，包括胰蛋白酶樣、糜蛋白酶樣和肽基谷氨酰肽水解活性。大多數(shù)蛋白質(zhì)在被蛋白酶體降解之前被泛素化，通過(guò)泛素-蛋白酶體機(jī)制降解的蛋白質(zhì)首先與泛素結(jié)合，泛素是一種76個(gè)氨基酸的高度保守殘基。泛素化的蛋白被26S蛋白酶體識(shí)別，它水解和降解泛素化蛋白底物，包括轉(zhuǎn)錄因子、細(xì)胞周期調(diào)節(jié)劑和凋亡蛋白。26S蛋白酶體由一個(gè)20S核心蛋白酶和一個(gè)或兩個(gè)19S調(diào)節(jié)復(fù)合物組成，后者具體ATP依賴性和底物特異性。據(jù)估計(jì)，大約20%的26S蛋白酶體在沒(méi)有蛋白質(zhì)毒性應(yīng)激的情況下參與蛋白質(zhì)降解。
圖1 蛋白酶體結(jié)構(gòu)示意圖（圖片來(lái)源于PMID:22897979）
MG132，又稱芐氧羰基-L-亮氨酰-L-亮氨酰-L-leucinal或Z-LLL-CHO，是源自中藥材的天然三萜蛋白酶體抑制劑(IC50 = 100 nM)，能夠抑制不同類型蛋白酶的活性，包括絲氨酸蛋白酶、鈣蛋白酶等。
圖2 MG132化學(xué)結(jié)構(gòu)式(CAS. NO: 133407-82-6)
它是一種肽醛，通過(guò)與β亞基的活性位點(diǎn)共價(jià)結(jié)合來(lái)抑制20S蛋白酶體活性，并有效阻斷26S蛋白酶體復(fù)合物的蛋白水解活性。它抑制20S蛋白酶體的ZLLL-MCA降解活性時(shí)，比ZLLal有效1000多倍。
圖3 MG132的抑制途徑示意圖（圖片來(lái)源于PMID:22897979）
產(chǎn)品名稱 | 產(chǎn)品編號(hào) | 規(guī)格 | 簡(jiǎn)介 |
MG132 | 52801ES | 5 mg/10 mg/25 mg/50 mg/100mg | proteasome抑制劑 |
圖4 20 μM MG132 (Yeasen)處理MKN45細(xì)胞6 h逆轉(zhuǎn)了hesperetin對(duì)H3K79甲基化的抑制作用。[2]
圖5 泛素化檢測(cè)，HEK-293細(xì)胞轉(zhuǎn)染相應(yīng)質(zhì)粒36 h后，10 nM MG132 (Yeasen)處理8小時(shí)，收獲細(xì)胞，用標(biāo)記的抗體在4°C下對(duì)細(xì)胞裂解物進(jìn)行IP過(guò)夜，Western blot檢測(cè)洗脫的蛋白質(zhì)。[3]
圖6 HEK-293T細(xì)胞中20 nM MG132 (Yeasen)處理不同時(shí)間，Western blot檢測(cè)PHEX蛋白含量。[4]
[1] Han J, et al. IGF2BP2 Induces U251 Glioblastoma Cell Chemoresistance by Inhibiting FOXO1-Mediated PID1 Expression Through Stabilizing lncRNA DANCR. Front Cell Dev Biol. 2022;9:659228. (IF:6.684)
[2] Wang SW, et al. Hesperetin promotes DOT1L degradation and reduces histone H3K79 methylation to inhibit gastric cancer metastasis. Phytomedicine. 2021;84:153499. (IF:5.340)
[3] Tang Z, et al. LncRNA DANCR involved osteolysis after total hip arthroplasty by regulating FOXO1 expression to inhibit osteoblast differentiation. J Biomed Sci. 2018;25(1):4. (IF:3.466)
[4] Huang J, et al. Functional analysis of a de novo mutation c.1692 del A of the PHEX gene in a Chinese family with X-linked hypophosphataemic rickets. Bone Joint Res. 2019 Sep 3;8(8):405-413. (IF: 3.6520)
