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跨膜蛋白及藥物研發(fā)
跨膜蛋白是嵌入細(xì)胞膜磷脂雙分子層中實(shí)現(xiàn)細(xì)胞內(nèi)外跨越的一類(lèi)蛋白，是細(xì)胞膜的重要組成部分。在物質(zhì)運(yùn)輸、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和細(xì)胞間識(shí)別等多種細(xì)胞功能中發(fā)揮著重要作用。人類(lèi)的許多疾病都與這些膜蛋白功能異常有關(guān)，因此它們成為理想的藥物作用靶點(diǎn)。目前以跨膜蛋白為藥物靶點(diǎn)占現(xiàn)階段己知藥物靶點(diǎn)的60%以上。而針對(duì)抗體藥靶點(diǎn)，膜蛋白幾乎占90%以上。以跨膜蛋白為靶點(diǎn)的創(chuàng)新藥研發(fā)一直是醫(yī)藥領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。
跨膜蛋白的制備
抗原制備是研發(fā)抗體藥候選分子的首要問(wèn)題，然而體外制備有活性的跨膜蛋白是技術(shù)難題。跨膜蛋白制備難點(diǎn)：
相較于分泌蛋白，多次跨膜蛋白通常表達(dá)量較低，需要嵌入細(xì)胞膜磷脂雙分子層中才能發(fā)揮其正常功能。
跨膜蛋白具有多個(gè)疏水區(qū)域，在溶液中的溶解度往往較低，且容易形成聚集和失去活性。這大大增加了跨膜蛋白提取和純化的難度?？缒ご螖?shù)越多其具有的疏水跨膜區(qū)越多，蛋白制備難度越大。
跨膜蛋白的結(jié)構(gòu)復(fù)雜，包含多個(gè)跨膜區(qū)域、環(huán)狀結(jié)構(gòu)和糖基化修飾等，這些都增加了跨膜蛋白的制備難度。
病毒樣顆粒（VLP）
具有全長(zhǎng)完整結(jié)構(gòu)的多次跨膜蛋白在藥物研發(fā)中具有重要意義。為助力跨膜蛋白靶點(diǎn)藥物的開(kāi)發(fā)，翌圣生物開(kāi)發(fā)出基于哺乳細(xì)胞的病毒樣顆粒（VLPs）表達(dá)跨膜蛋白技術(shù)平臺(tái),該技術(shù)平臺(tái)所制備的多次跨膜蛋白，具備完整的生物活性。
VLPs（Virus-Like Particles）是由多個(gè)病毒的一種或者多種衣殼蛋白自動(dòng)組裝形成的納米級(jí)別的微小顆粒。VLPs顆粒不含病毒核酸，不能進(jìn)行自主復(fù)制，安全性高，具有與病毒顆粒類(lèi)似的整體結(jié)構(gòu)。細(xì)胞在感染病毒后會(huì)從細(xì)胞膜表面通過(guò)一種類(lèi)似細(xì)胞膜出芽的方式分泌100-300nm左右的納米膜顆粒，包膜VLP可通過(guò)這種“出芽"的方式帶走含有目的蛋白的細(xì)胞膜，從而獲得可溶形式的多次跨膜蛋白。
VLP技術(shù)平臺(tái)可以通過(guò)各種宿主細(xì)胞系統(tǒng)生產(chǎn)，如昆蟲(chóng)細(xì)胞、哺乳動(dòng)物細(xì)胞和植物細(xì)胞。與昆蟲(chóng)和植物細(xì)胞系統(tǒng)相比，哺乳動(dòng)物細(xì)胞表達(dá)系統(tǒng)更接近人類(lèi)細(xì)胞的生理環(huán)境，因此在蛋白質(zhì)翻譯、修飾和折疊方面具有更高的保真度。YEASEN基于哺乳動(dòng)物細(xì)胞表達(dá)系統(tǒng)的VLP技術(shù)平臺(tái)改進(jìn)了生產(chǎn)工藝，可以顯著提高表達(dá)水平，降低細(xì)胞毒性。
VLP技術(shù)平臺(tái)表達(dá)跨膜蛋白的優(yōu)勢(shì)
跨膜蛋白的功能通常依賴于在細(xì)胞膜上正確的空間構(gòu)象。VLPs能夠維持多次跨膜蛋白的天然構(gòu)象。
VLPs將跨膜蛋白以天然病毒的形式呈現(xiàn)給免疫系統(tǒng)，病毒顆粒可以更好的激活體液和細(xì)胞免疫反應(yīng)。
VLPs通過(guò)哺乳動(dòng)物細(xì)胞表達(dá)系統(tǒng)進(jìn)行生產(chǎn)，這種系統(tǒng)在蛋白質(zhì)翻譯、折疊和修飾方面具有較高的保真度，有助于跨膜蛋白的正確表達(dá)和功能。
翌圣生物VLP技術(shù)平臺(tái)
翌圣生物搭建了基于HEK293表達(dá)系統(tǒng)的包膜VLP技術(shù)平臺(tái)，能夠?qū)⒛康哪さ鞍淄暾故驹赩LP表面，使這些復(fù)雜的膜蛋白轉(zhuǎn)變?yōu)榭扇苄缘?、高濃度的蛋白用于抗體免疫和篩選。YEASEN已成功開(kāi)發(fā)出一系列VLP全長(zhǎng)多次跨膜蛋白產(chǎn)品,包括Claudin 18.2、GPRC5D、CCR8、CD20及CLDN18.1等多個(gè)熱門(mén)靶點(diǎn)。
圖1.VLP展示目標(biāo)蛋白的過(guò)程
平臺(tái)優(yōu)勢(shì)
全長(zhǎng)跨膜蛋白，保持完整的天然構(gòu)象，具有生物活性；
適用于動(dòng)物免疫、ELISA檢測(cè)、CAR陽(yáng)性率檢測(cè)及抗體篩選等；
VLP中靶抗原豐度高于過(guò)表達(dá)細(xì)胞。
產(chǎn)品特點(diǎn)
天然構(gòu)象：HEK293真核表達(dá)，全長(zhǎng)序列，具有天然結(jié)構(gòu)和構(gòu)象
高免疫原性
全面質(zhì)量檢測(cè)：通DLS、SEC、ELISA、LAL和SPR進(jìn)行全面驗(yàn)證
高抗原豐度：VLP蛋白純度高，保證高純度。
驗(yàn)證數(shù)據(jù)
（1）ELISA驗(yàn)證Human Claudin18.2生物活性
Figure 2. Immobilized Human CLDN18.2 VLP at 5 ug/mL (30 uL/well) can bind IMAB362. The EC50 was approximately 0.008401 μg/ml.
（2）ELISA驗(yàn)證Human GPRC5D生物活性
Figure 3. Immobilized Human GPRC5D VLP at 5 ug/mL (30 uL/well) can bind Monoclonal Anti-Human GPRC5D antibody, The EC50 was approximately 0.006247 ug/ml.
（3）DLS驗(yàn)證Human A2AR純度
Figure 4. The mean peak Radius of VLP is 117.7 nm with more than 95% intensity as determined by DLS（dynamic light scattering）.
（4）ELISA 驗(yàn)證Human CD20 生物活性
Figure 5. Immobilized Human CD20 VLP at 5 ug/mL (30 ul/well) can bind obinutuzumab(P214063), The EC50 was approximately 0.006752 μg/ml.
Figure 6. Immobilized Human CD20 VLP at 5 ug/mL (30 ul/well) can bind Anti-CD20 / MS4A1 Reference Antibody (divozilimab), The EC50 was approximately 0.01698 μg/ml.
相關(guān)產(chǎn)品
貨號(hào) | Product name | Specifications |
95015ES | Recombinant Human CLDN18.1 Protein-VLP | 20μg/100μg/1mg |
95016ES | Recombinant Human CLDN18.2 Protein-VLP | 20μg/100μg/1mg |
95017ES | Recombinant Human CXCR1 Protein-VLP | 20μg/100μg/1mg |
95018ES | Recombinant Human CXCR4 Protein-VLP | 20μg/100μg/1mg |
95019ES | Recombinant Human FZD10/Frizzled-10 Protein-VLP | 20μg/100μg/1mg |
95020ES | Recombinant Human FZD7/Frizzled-7 Protein-VLP | 20μg/100μg/1mg |
95021ES | Recombinant Human GCGR/Glucagon receptor Protein-VLP | 20μg/100μg/1mg |
95022ES | Recombinant Human GHSR Protein-VLP | 20μg/100μg/1mg |
95023ES | Recombinant Human GIPR Protein-VLP | 20μg/100μg/1mg |
95024ES | Recombinant Human GLP1R Protein-VLP | 20μg/100μg/1mg |
95025ES | Recombinant Human GPR75 Protein-VLP | 20μg/100μg/1mg |
95026ES | Recombinant Human GPRC5D Protein-VLP | 20μg/100μg/1mg |
95027ES | Recombinant Human LGR6 Protein-VLP | 20μg/100μg/1mg |
95028ES | Recombinant Human SLC7A11 Protein-VLP | 20μg/100μg/1mg |
95029ES | Recombinant Human SSR1 Protein-VLP | 20μg/100μg/1mg |
95030ES | Recombinant Human TSHR Protein-VLP | 20μg/100μg/1mg |
95031ES | Recombinant Human XCR1 Protein-VLP | 20μg/100μg/1mg |
95032ES | Recombinant Human LSHR Protein-VLP | 20μg/100μg/1mg |
95033ES | Recombinant Human A2AR Protein-VLP | 20μg/100μg/1mg |
95034ES | Recombinant Human C5AR Protein-VLP | 20μg/100μg/1mg |
95035ES | Recombinant Human CB1 Protein-VLP | 20μg/100μg/1mg |
95036ES | Recombinant Human CB2 Protein-VLP | 20μg/100μg/1mg |
95037ES | Recombinant Human CCR8 Protein-VLP | 20μg/100μg/1mg |
95038ES | Recombinant Human CD20 Protein-VLP | 20μg/100μg/1mg |
95039ES | Recombinant Human CLDN1/Claudin-1 Protein-VLP | 20μg/100μg/1mg |
