隨著人類生活水平的提高和生活方式的改變，免疫系統(tǒng)的健康狀況時(shí)刻受到各方的威脅。免疫系統(tǒng)是人體抵抗疾病的重要防線，而尿石素A作為一種具有強(qiáng)大免疫調(diào)節(jié)作用的物質(zhì)，通過(guò)增加免疫細(xì)胞的數(shù)量和功能，增強(qiáng)免疫細(xì)胞的活性，調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答的平衡，以及抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)，尿石素A在免疫調(diào)節(jié)中發(fā)揮著重要的作用，正逐漸成為重振免疫的秘密。本文就對(duì)尿石素A的一些作用和應(yīng)用展開(kāi)介紹。

什么是尿石素A？

尿石素A（3,8-dihydroxy-6H-dibenzopyran-6-one, Urolithin A）是天然多酚化合物鞣花單寧的一種次生代謝產(chǎn)物，具有顯著的抗炎、抗氧化、抗衰老、誘導(dǎo)線粒體自噬和抗氧化的作用，能夠穿過(guò)血腦屏障，可以抑制PI3K/Akt/mTOR信號(hào)。Urolithin A在多種疾病治療中有重要作用，如：癌癥、阿爾茨海默病、肥胖、糖尿病、重癥急性胰腺炎相關(guān)急性心損傷等。

尿石素A的結(jié)構(gòu)

尿石素A的性質(zhì)

尿石素A的來(lái)源

尿石素A是一種天然存在于人體內(nèi)的物質(zhì)，主要來(lái)源于食物中的蛋白質(zhì)。其中，魚(yú)類、肉類、奶制品等富含蛋白質(zhì)的食物是尿石素A的主要來(lái)源。此外，人體自身也能夠合成尿石素A，但合成量相對(duì)較少。

很多食物中都含有多酚，其中鞣花單寧（ETs）和鞣花酸（EA）這兩種非常特別，鞣花單寧在腸道中被水解為鞣花酸（ellagic acid），隨后進(jìn)一步代謝為尿石素A。

早在20世紀(jì)80年代，人類在大鼠對(duì)鞣花酸（EA）的代謝物中，發(fā)現(xiàn)了尿石素A。后來(lái)，在包括蒼蠅、人體中，均發(fā)現(xiàn)有腸道菌群，可以將鞣花單寧（ETs）轉(zhuǎn)化為尿石素A。

尿石素A的作用機(jī)制

尿石素A具有多種免疫調(diào)節(jié)作用，其作用機(jī)制主要包括以下幾個(gè)方面：

1. 促進(jìn)免疫細(xì)胞的增殖和分化：尿石素A能夠刺激免疫細(xì)胞的增殖和分化，增加免疫細(xì)胞的數(shù)量，增強(qiáng)免疫細(xì)胞的功能，提高機(jī)體的免疫力。尿石素A可以用于改善免疫功能低下的人群，如老年人、免疫功能受損的患者等。

2. 增強(qiáng)免疫細(xì)胞的活性：尿石素A可以作為免疫增強(qiáng)劑，能夠增強(qiáng)免疫細(xì)胞的活性，提高免疫細(xì)胞對(duì)病原體的識(shí)別和清除能力，提高機(jī)體的免疫力，預(yù)防和治療感染性疾病。

3. 抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)：尿石素A具有抑制腫瘤細(xì)胞的增殖和擴(kuò)散的作用，可以作為抗腫瘤藥物的輔助治療，提高腫瘤治療的效果，具有一定的抗腫瘤作用。

4. 調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答的平衡：尿石素A具有調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答平衡的作用，避免過(guò)度炎癥反應(yīng)和自身免疫性疾病的發(fā)生，預(yù)防和治療自身免疫性疾病，如風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等。

尿石素的應(yīng)用：

• 減輕淀粉樣蛋白β（Aβ）和tau蛋白病變，誘導(dǎo)線粒體自噬，治療阿爾茨海默癥

長(zhǎng)期攝入尿石素A，可顯著改善不同阿爾茨海默病模型小鼠的學(xué)習(xí)、記憶、嗅覺(jué)功能。研究結(jié)果表明，尿石素A可通過(guò)增強(qiáng)溶酶體功能來(lái)刺激誘導(dǎo)線粒體自噬，減少淀粉樣蛋白β（Aβ）異常沉積、tau蛋白過(guò)度磷酸化等阿爾茨海默病的顯著病理特征，改善阿爾茨海默病模型小鼠的記憶障礙和神經(jīng)炎癥。

哥本哈根大學(xué)的一項(xiàng)研究也表明，尿石素A可以被當(dāng)做阿爾茨海默?。ㄋ追Q老年癡呆癥）的有效防治手段。尿石素A有助改善實(shí)驗(yàn)鼠認(rèn)知能力，具有預(yù)防和治療阿爾茨海默病的潛力。

• 調(diào)節(jié)線粒體脂肪酸氧化代謝，減輕心臟脂毒性

研究表明尿石素A治療后的重癥急性胰腺炎相關(guān)急性心損傷（SACI）小鼠的炎癥性心臟損傷、線粒體功能障礙和心肌凋亡水平均有所提高。尿石素A能明顯改善SACI的炎癥損傷和線粒體功能障礙。研究通過(guò)調(diào)節(jié)CPT1，發(fā)現(xiàn)尿石素A還能調(diào)節(jié)線粒體脂肪酸氧化代謝，減輕心臟脂毒性。

尿石素A能有效緩解SACI小鼠的心肌線粒體損傷，其潛在機(jī)制涉及線粒體脂肪酸氧化代謝的調(diào)節(jié)，減少心肌細(xì)胞凋亡，這對(duì)深入了解 SACI的發(fā)病機(jī)制和相關(guān)藥物的開(kāi)發(fā)具有重要意義。

• 多途徑抗氧化抗炎，抵御氧化應(yīng)激

與其他代謝產(chǎn)物相比，尿石素A顯示出了強(qiáng)大的抗炎、抗氧化和抗衰老特性。

它能通過(guò)多種途徑抗氧化：例如，可直接清除自由基，減少氧化應(yīng)激；激活Nrf2抗氧化途徑，增強(qiáng)細(xì)胞抗氧化防御能力；抑制參與活性氧生成的酶活性，保護(hù)細(xì)胞免受氧化損傷。

• 有效改善肝臟或者腎臟損傷

科研人員在2020年一項(xiàng)研究中發(fā)現(xiàn)，尿石素A，可以通過(guò)減輕氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)和凋亡等機(jī)制，改善小鼠的肝臟和腎臟損傷。

研究結(jié)果顯示，肝臟治療組（使用3種不同的尿石素劑量）的ALT（丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶）和AST（天門(mén)冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶）水平，與對(duì)照組（未治療）相比，有顯著恢復(fù)，結(jié)果說(shuō)明尿石素A能改善肝功能和肝損傷。

• 恢復(fù)衰老造血干細(xì)胞功能，升級(jí)免疫系統(tǒng)

造血干細(xì)胞在維持血液系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)的正常功能中，發(fā)揮著至關(guān)重要的作用，當(dāng)其衰老時(shí)，可能造成免疫缺陷、慢性疾病風(fēng)險(xiǎn)增加等狀況。

一篇在2023年8月發(fā)表于頂級(jí)期刊《Nature》上的一項(xiàng)研究結(jié)果顯示：尿石素A，能將衰老小鼠（18月齡以上）的造血干細(xì)胞的功能，恢復(fù)到8-12周齡的年輕小鼠水平。尿石素A促進(jìn)了線粒體的自噬和再生，從而提升了造血干細(xì)胞的活力，讓其更加“年輕態(tài)"，進(jìn)而改善了免疫力。

• 提高肌肉力量，增強(qiáng)耐力

隨著年齡增長(zhǎng)，肌肉質(zhì)量和體力會(huì)自然逐漸下降，但飲食和鍛煉等因素卻能有效改善這個(gè)過(guò)程。研究發(fā)現(xiàn)，攝入尿石素A補(bǔ)充劑組的受試者，肌肉力量顯著提高約12%，而且有氧耐力和體能表現(xiàn)均有改善。

• 有效對(duì)抗肥胖，改善胰島素敏感性

研究發(fā)現(xiàn)，尿石素A可以誘導(dǎo)棕色脂肪（有助減肥）活化和白色脂肪褐變（可加速脂肪分解代謝），同時(shí)預(yù)防飲食造成的脂肪積累。尿石素A可以提高小鼠的胰島素敏感性，還能夠有效抗肥胖，后期可能在人類臨床上得到應(yīng)用。

• 減緩了內(nèi)在皮膚老化，保護(hù)皮膚免受紫外線損傷

2023年6月的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)：局部使用含有尿石素A的乳膏（含量1%），使受試者面部皺紋的深度減少，皮膚水合作用顯著改善，同時(shí)，還抑制了膠原蛋白降解和促炎途徑。在紫外線B照射測(cè)試后觀察到，尿石素A能保護(hù)皮膚免受紫外線B介導(dǎo)的光損傷。

未來(lái)，隨著對(duì)尿石素A研究的不斷深入，相信其在免疫調(diào)節(jié)中的應(yīng)用將會(huì)更加廣泛，為人類健康事業(yè)做出更大的貢獻(xiàn)。

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