Veliparib (ABT-888, NSC 737664)

產(chǎn)品信息

產(chǎn)品描述

Veliparib (ABT-888, NSC 737664)是一種有效的PARP-1和PARP-2抑制劑，Ki值分別為5.2和2.9 nM。Veliparib抑制癌細(xì)胞生長(zhǎng)，并抑制DNA修復(fù)。Veliparib與temozolomide聯(lián)合使用時(shí)，顯著抑制腫瘤生長(zhǎng)，而且在體內(nèi)研究中，Veliparib與cisplatin、carboplatin等聯(lián)合使用，可引起腫瘤衰退。另外，Veliparib還可以增強(qiáng)放射物效果，減少腫瘤血管形成。

Veliparib具有良好的口服生物活性，并可以透過血腦屏障。目前，已進(jìn)入臨床Phase 3階段。

【該產(chǎn)品僅用于科研實(shí)驗(yàn)，不能用于人體】

產(chǎn)品性質(zhì)

運(yùn)輸與保存方法

粉末直接保存于-20 ºC，有效期2年。溶于DMSO。建議分裝后-20ºC避光保存，避免反復(fù)凍存，至少可存放6個(gè)月。

注意事項(xiàng)

1）為了您的安全和健康，請(qǐng)穿實(shí)驗(yàn)服并戴一次性手套操作。

2）粉末溶解前請(qǐng)先短暫離心，以保證產(chǎn)品全在管底。

3）本產(chǎn)品僅用于科研用途，禁止用于人身上。

使用濃度

【具體使用濃度請(qǐng)參考相關(guān)文獻(xiàn)，并根據(jù)自身實(shí)驗(yàn)條件（如實(shí)驗(yàn)?zāi)康?，?xì)胞種類，培養(yǎng)特性等）進(jìn)行摸索和優(yōu)化。】

相關(guān)實(shí)驗(yàn)（數(shù)據(jù)來自于公開發(fā)表的文獻(xiàn)，僅供參考）

（一）細(xì)胞實(shí)驗(yàn)（體外研究）

1）為檢測(cè)Veliparib對(duì)DNA修復(fù)的作用，通過檢測(cè)Gy放射性處理的H460細(xì)胞中組蛋白γ-H2AX的表達(dá)來判斷DNA修復(fù)情況，Gy放射性處理H460細(xì)胞后，加入5μM Veliparib，發(fā)現(xiàn)Veliparib顯著提高含γ-H2AX的細(xì)胞比例，表明Veliparib成功抑制DNA修復(fù)。[3]

（二）動(dòng)物實(shí)驗(yàn)（體內(nèi)研究）

1）體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中，Veliparib(25、3.125 mg/kg/d, p.o., b.i.d.×2)單獨(dú)或與temozolomide (62.5 mg/kg/d, p.o., q.d.×2)聯(lián)合使用，WB結(jié)果顯示，腫瘤中PAR蛋白表達(dá)顯著降低。[1]

2）為研究Veliparib與放射性協(xié)同處理體內(nèi)腫瘤的效果，先用Veliparib（25 mg/kg, i.p., 5 days）處理H460移植瘤小鼠，然后給予小鼠放射性處理（共10 Gy），Veliparib與放射性協(xié)同處理后，顯著延遲腫瘤生長(zhǎng)。[3]

參考文獻(xiàn)

[1] Donawho CK, et al. ABT-888, an orally active poly(ADP-ribose) polymerase inhibitor that potentiates DNA-damaging agents in preclinical tumor models. Clin Cancer Res. 13(9): 2728-2737 (2007).

[2] Penning TD, et al. Discovery of the Poly(ADP-ribose) polymerase (PARP) inhibitor 2-[(R)-2-methylpyrrolidin-2-yl]-1H-benzimidazole-4-carboxamide (ABT-888) for the treatment of cancer. J Med Chem. 52(2): 514-523 (2009).

[3] Albert JM, et al. Inhibition of poly(ADP-ribose) polymerase enhances cell death and improves tumor growth delay in irradiated lung cancer models. Clin Cancer Res. 13(10): 3033-3042 (2007).