AG 490 (Tyrphostin AG 490, Tyrphostin B42)

產(chǎn)品信息

產(chǎn)品描述

AG 490又稱為T(mén)yrphostin AG 490、Tyrphostin B42，是一種EGFR抑制劑（IC50=0.1 μM），并抑制JAK2活性（IC50=10 μM）。AG 490有效抑制IL-2誘導(dǎo)的T細(xì)胞增殖，而且顯著抑制酪氨酸磷酸化和DNA-轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合活性，如STAT1, -3, -5a, -5b。另外，通過(guò)誘導(dǎo)程序性細(xì)胞死亡，AG 490選擇性抑制體內(nèi)外白血病細(xì)胞生長(zhǎng)，但對(duì)正常造血作用無(wú)有害影響。AG 490抑制多發(fā)性骨髓瘤（MM）細(xì)胞增殖，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。AG-490抑制Stat3sm組成型激活，且抑制自發(fā)的或IL-2誘導(dǎo)的MF腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)。

【該產(chǎn)品僅用于科研實(shí)驗(yàn)，不能用于人體】

產(chǎn)品性質(zhì)

運(yùn)輸與保存方法

粉末直接保存于-20 ºC，有效期2年。易溶于DMSO。建議分裝后-20ºC避光保存，避免反復(fù)凍存，至少可存放6個(gè)月。

注意事項(xiàng)

1）為了您的安全和健康，請(qǐng)穿實(shí)驗(yàn)服并戴一次性手套操作。

2）粉末溶解前請(qǐng)先短暫離心，以保證產(chǎn)品全在管底。

3）本產(chǎn)品僅用于科研用途，禁止用于人身上。

使用濃度

【具體使用濃度請(qǐng)參考相關(guān)文獻(xiàn)，并根據(jù)自身實(shí)驗(yàn)條件（如實(shí)驗(yàn)?zāi)康?，?xì)胞種類，培養(yǎng)特性等）進(jìn)行摸索和優(yōu)化。】

相關(guān)實(shí)驗(yàn)（數(shù)據(jù)來(lái)自于公開(kāi)發(fā)表的文獻(xiàn)，僅供參考）

（一）細(xì)胞實(shí)驗(yàn)（體外研究）

1) 為檢測(cè)AG 490對(duì)MF細(xì)胞的作用，AG 490（0-100μM）孵育MF細(xì)胞，當(dāng)濃度超過(guò)50μM時(shí)，抑制MF細(xì)胞自發(fā)生長(zhǎng)(IC50 = 75 μM)，而低濃度時(shí)可以抑制IL-2誘導(dǎo)的MF細(xì)胞生長(zhǎng)。[3]

2) 用不同濃度的AG 490（0-100μM）孵育D10和CTLL-2細(xì)胞 16h，發(fā)現(xiàn)AG 490以劑量依賴的方式抑制IL-2依賴的T細(xì)胞系（D10和CTLL-2）增殖。而且，AG 490抑制IL-2誘導(dǎo)的JAK3、STAT5a和STAT5b酪氨酸磷酸化。[4]

3) 在AG 490對(duì)IL-6誘導(dǎo)細(xì)胞增殖實(shí)驗(yàn)研究中，用不同濃度的AG 490（0-50μM）孵育骨髓瘤細(xì)胞系（XG-1、XG-2和U266）及K562細(xì)胞，同時(shí)XG-1和XG-2細(xì)胞培養(yǎng)體系中加入IL-6，AG 490抑制XG-1和XG-2細(xì)胞增殖，其作用方式為劑量依賴型，對(duì)XG-1和XG-2的IC50 分別為14.8μM和12.9μM，在50μM時(shí)可以*抑制。[5]

參考文獻(xiàn)

[1] Gazit A., et al. Tyrphostins. 2. Heterocyclic and alpha-substituted benzylidenemalononitrile tyrphostins as potent inhibitors of EGF receptor and ErbB2/neu tyrosine kinases. J. Med. Chem. 34: 1896-1907 (1991).

[2] Meydan N., et al. Inhibition of acute lymphoblastic leukaemia by a Jak-2 inhibitor. Nature 379: 645-648 (1996).

[3] Nielsen M., et al. Constitutive activation of a slowly migrating isoform of Stat3 in mycosis fungoides: tyrphostin AG490 inhibits Stat3 activation and growth of mycosis fungoides tumor cell lines. Proc Natl Acad Sci USA. 94: 6764-6769 (1997).

[4] Wang LH, et al. JAK3, STAT, and MAPK signaling pathways as novel molecular targets for the tyrphostin AG-490 regulation of IL-2-mediated T cell response. J. Immunol. 162: 3897-3904 (1999). 

[5] De Vos J, et al. JAK2 tyrosine kinase inhibitor tyrphostin AG490 downregulates the mitogen-activated protein kinase (MAPK) and signal transducer and activator of transcription (STAT) pathways and induces apoptosis in myeloma cells. Br. J. Haematol. 109: 823-828 (2000).