產(chǎn)品信息
 

產(chǎn)品描述
 

PH-797804是一種新型、ATP競爭性p38α MAPK抑制劑，IC50為26 nM；比作用于p38β選擇性高4倍以上，但不抑制JNK2或ERK。PH-797804阻斷炎癥誘導(dǎo)的細(xì)胞因子產(chǎn)物和促炎介質(zhì)，如前列腺素E2；對大鼠和食蟹猴全身給藥內(nèi)毒素（endotoxin），誘導(dǎo)體內(nèi)急性炎癥反應(yīng)，而PH-797804有效抑制該反應(yīng)。另外，在慢性炎癥疾病模型中，PH-797804表現(xiàn)出抗炎癥活性，作用于鏈球菌細(xì)胞壁誘導(dǎo)的關(guān)節(jié)炎大鼠模型和膠原誘導(dǎo)的關(guān)節(jié)炎小鼠模型時，顯著降低關(guān)節(jié)發(fā)炎和相關(guān)的骨質(zhì)流失。在臨床試驗中，服用內(nèi)毒素（endotoxin）后，PH-797804可以降低TNF alpha和IL-6產(chǎn)物。

目前，PH-797804已用于臨床Phase 2研究階段。

【該產(chǎn)品僅用于科研實驗，不能用于人體】

產(chǎn)品性質(zhì)
 

運輸與保存方法
 

冰袋運輸。粉末直接保存于-20 ºC，有效期2年。溶于DMSO。建議分裝后-20ºC避光保存，避免反復(fù)凍存，至少可存放6個月。

注意事項
 

1）為了您的安全和健康，請穿實驗服并戴一次性手套操作。

2）粉末溶解前請先短暫離心，以保證產(chǎn)品全在管底。

3）本產(chǎn)品僅用于科研用途，禁止用于人身上。

使用濃度
 

【具體使用濃度請參考相關(guān)文獻(xiàn)，并根據(jù)自身實驗條件（如實驗?zāi)康?，?xì)胞種類，培養(yǎng)特性等）進(jìn)行摸索和優(yōu)化?！?/span>

相關(guān)實驗（數(shù)據(jù)來自于公開發(fā)表的文獻(xiàn)，僅供參考）
 

（一）細(xì)胞實驗（體外研究）

為檢測PH-797804對細(xì)胞內(nèi)p38激酶的作用，用不同濃度的PH-797804（0-1000 nM）孵育LPS刺激的U937細(xì)胞，PH-797804抑制LPS刺激的TNF alpha產(chǎn)物，以及p38激酶活性，IC50分別為5.9和1.1 nM。[1]

（二）動物實驗（體內(nèi)研究）

體內(nèi)實驗中，給Lewis大鼠注射1 mg/kg LPS，然后口服PH-797804（0-10 mg/kg），PH-797804以劑量依賴的方式抑制LPS誘導(dǎo)的TNF alpha產(chǎn)物。[1]

參考文獻(xiàn)
 

[1] Hope HR, et al. Anti-Inflammatory Properties of a Novel N-Phenyl Pyridinone Inhibitor of p38 Mitogen-Activated Protein Kinase: Preclinical-to-Clinical Translation. J PharmacolExpTher, 331(3): 882-895 (2009).

[2] Xing L, et al. Structural Bioinformatics-Based Prediction of Exceptional Selectivity of p38 MAP Kinase Inhibitor PH-797804. Biochemistry, 48(27): 6402-6411 (2009).

[3] Selness SR, et al.Discovery of PH-797804, a highly selective and potent inhibitor of p38 MAP kinase.Bioorg Med ChemLett. 21(13):4066-4071 (2011).

[4] Xing L, et al.Discovery and characterization of atropisomer PH-797804, a p38 MAP kinase inhibitor, as a clinical drug candidate.ChemMedChem.7(2):273-280 (2012).

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