產(chǎn)品信息

產(chǎn)品描述

NVP-BEZ235 (BEZ-235; BEZ235; BEZ 235) 是一種ATP競(jìng)爭(zhēng)性的PI3K和mTOR雙激酶抑制劑，對(duì)p110α/γ/δ/β的IC50值分別是4 nM/5 nM/7 nM /75 nM。BEZ235能明顯降低mTOR活化酶p70S6K的磷酸化水平，還能減少S235/S236P-RPS6的濃度（IC50=6.5 nM）。mTOR K-LISA方法測(cè)定得到BEZ235作用于mTOR的IC50是20.7 nM。BEZ235可以高效且特異性阻斷PI3K通路的功能性失調(diào)激活并誘導(dǎo)G1阻滯，還可以抑制動(dòng)物模型中人癌癥細(xì)胞的生長(zhǎng)。BEZ235強(qiáng)力抑制體外VEGF誘導(dǎo)的細(xì)胞增殖、存活和血管生成，有效終止PI3K激酶過度活化導(dǎo)致的拉帕替尼抵抗效應(yīng)。

產(chǎn)品性質(zhì)

運(yùn)輸和保存方法

冰袋運(yùn)輸。粉末直接保存于-20℃，有效期2年。溶于DMSO。建議分裝后-20℃干燥避光保存，避免反復(fù)凍融。

注意事項(xiàng)

1）為了您的安全和健康，請(qǐng)穿實(shí)驗(yàn)服并戴一次性手套操作。

2）粉末溶解前請(qǐng)先短暫離心，以保證產(chǎn)品全在管底。

3）本產(chǎn)品僅用于科研用途，禁止用于人身上。

使用濃度

【具體使用濃度請(qǐng)參考相關(guān)文獻(xiàn)，并根據(jù)自身實(shí)驗(yàn)條件（如實(shí)驗(yàn)?zāi)康模?xì)胞種類，培養(yǎng)特性等）進(jìn)行摸索和優(yōu)化。】

使用方法（數(shù)據(jù)來自于公開發(fā)表的文獻(xiàn)，僅供參考）

（一）細(xì)胞實(shí)驗(yàn)（體外實(shí)驗(yàn)）

為檢測(cè)NVP-BEZ235對(duì)細(xì)胞PI3K通路的抑制作用，用濃度增高的NVP-BEZ235 (0.1-1000nM) 孵育U87MG細(xì)胞30 min，NVP-BEZ235以劑量依賴性的方式降低S473P-Akt和T308P-Akt的水平，當(dāng)去除NVP-BEZ235時(shí)，S473P-Akt水平會(huì)快速恢復(fù)，表明其抑制作用是可逆的。[1]為檢測(cè)NVP-BEZ235對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞增殖的影響，HUVECs在缺失生長(zhǎng)因子的培養(yǎng)基中培養(yǎng)，用加入不同濃度的NVP-BEZ235 (0, 1 nM, 10 nM, 100 nM) 的VEGF處理24 h，發(fā)現(xiàn)NVP-BEZ235強(qiáng)效抑制VEGF誘導(dǎo)的增殖（IC50 =1.8 nM），有效減少VEGF誘導(dǎo)的S473P-Akt和S235/236P-RPS6水平，表現(xiàn)出對(duì)PI3K通路的抑制作用。^[2]

（二）動(dòng)物實(shí)驗(yàn)（體內(nèi)實(shí)驗(yàn)）

NVP-BEZ235單獨(dú)或與其它藥物聯(lián)合作用于U87MG移植瘤實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 (35 mg/kg NVP-BEZ235, p.o.; 20 mg/kg Temodal, i.p.)，發(fā)現(xiàn)Temodal單獨(dú)使用時(shí)有效阻止腫瘤生長(zhǎng)（T/C為5.2%），然而，加入NVP-BEZ235后，促使腫瘤退化（69%），而且體重沒有顯著變化。[1]為檢測(cè)NVP-BEZ235對(duì)腫瘤組織環(huán)境中血管滲透性的抑制作用，建立BN472腫瘤的大鼠模型，每天口服不同濃度的NVP-BEZ235 (3 mg/kg, 10 mg/kg, 20 mg/kg)，NVP-BEZ235具有抗腫瘤活性，這種作用呈現(xiàn)劑量依賴性，對(duì)應(yīng)的T/C比值分別是90%, 51%和17%。^[2]

參考文獻(xiàn)

[1]. Maira, S.M., et al. Identification and characterization of NVP-BEZ235, a new orally available dual phosphatidylinositol 3-kinase/mammalian target of rapamycin inhibitor with potent in vivo antitumor activity. Mol. Cancer Ther. 7: 1851-1863 (2008).

[2] Schnell, C.R., et al. Effects of the Dual Phosphatidylinositol 3-Kinase/Mammalian Target of Rapamycin Inhibitor NVP-BEZ235 on the Tumor Vasculature: Implications for Clinical Imaging. Cancer Res. 68: 6598-6607 (2008).

HB220114