肝纖維化模型
原理
乙醇與肝纖維化發(fā)生關(guān)系密切。乙醇自從胃腸道被吸收后,經(jīng)機(jī)體酶系氧化生成乙醛,并可繼續(xù)被氧化成乙酸鹽。乙醇轉(zhuǎn)變成乙醛及乙醛轉(zhuǎn)變成乙酸鹽或乙酰輔酶A(NAD)的過(guò)程中還可產(chǎn)生還原性煙酰胺腺嘌呤二核甘酸(NADH),而NAD/NADH比例下降使肝內(nèi)三羥酸循環(huán)受抑、糖異生作用減弱以及脂防酸合成增加,當(dāng)其增多超過(guò)肝臟的處理能力就形成脂肪肝,zui終形成肝纖維化,根據(jù)人類酒精性肝病的病因和發(fā)病機(jī)制,采用在飼喂固體飼料的同時(shí)給大鼠胃內(nèi)連續(xù)24周灌入乙醇的方法,復(fù)制了可在不同時(shí)期觀察動(dòng)物一般行為活動(dòng)、血清生化指標(biāo)和組織形態(tài)學(xué)方面變化的大鼠模型。該模型的主要特點(diǎn)可以通過(guò)生化和形態(tài)學(xué)指標(biāo)來(lái)觀察和評(píng)價(jià)単因素乙醇誘發(fā)的除酒精性肝硬化以外的慢性酒精性肝病各階段的病理改變,比較符合人類臨床實(shí)際,且纖維化成膜率高、模型穩(wěn)定、造模周期相對(duì)較短、方便操作、價(jià)格低廉,在國(guó)內(nèi)已被廣泛的應(yīng)用。
應(yīng)用
1,肝纖維化的相關(guān)機(jī)制研究;
2,肝纖維化相關(guān)藥物篩選和療效評(píng)價(jià);
3,比較醫(yī)學(xué)研究等。
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肝纖維化模型