衰老是生命過程的必經(jīng)階段，而中樞神經(jīng)系統(tǒng)是人體受衰老影響最大的系統(tǒng)之一。衰老大腦中新生的神經(jīng)細(xì)胞數(shù)量逐漸減少，免疫炎癥增加、大腦功能減退。但目前還不清楚中樞神經(jīng)系統(tǒng)衰老的機(jī)制。小優(yōu)博士為大家整理了10篇近期發(fā)表的神經(jīng)系統(tǒng)衰老相關(guān)的高分文章，希望能夠幫助到大家。

1)    Gamma-H2AX upregulation caused by Wip1 deficiency increases depression-related cellular senescence in hippocampus

研究背景： 
1.    Wip1敲除導(dǎo)致小鼠嗅球新生神經(jīng)細(xì)胞降低，異常的海馬樹突棘，海馬依賴的情景記憶缺陷。
2.    Wip1敲除導(dǎo)致成年鼠焦慮樣和抑郁樣行為增加。
3.    抑郁與細(xì)胞衰老有關(guān)。
4.    Wip1基因缺失促進(jìn)小鼠胚胎纖維母細(xì)胞衰老和γ-H2AX活性增加。

研究思路：
1.    Wip1-KO小鼠行為學(xué)測(cè)試、衰老細(xì)胞檢測(cè)。
2.    抗抑郁藥物給藥，觀察治療效果。
3.    CUMS造模。
4.    抗抑郁藥給藥CUMS模型小鼠，觀察治療效果。

主要研究結(jié)論：
1.    Wip1-KO小鼠表現(xiàn)出海馬衰老細(xì)胞增加，γ-H2AX活性增加。
2.    抑郁藥物fluoxetine沒法挽救Wip1-KO小鼠抑郁樣行為、細(xì)胞衰老和γ-H2AX活性。
3.    WT小鼠暴露在CUMS壓力下，海馬衰老細(xì)胞增加，γ-H2AX活性增加，Wip1表達(dá)下降。
4.    抗抑郁藥物fluoxetine能夠抑制WT小鼠CUMS介導(dǎo)的抑郁癥狀和細(xì)胞衰老。

圖示：Wip1-KO小鼠海馬衰老細(xì)胞增多，γ-H2AX活性增加。

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2)    Clearance of senescent glial cells prevents tau-dependent pathology and cognitive decline

研究背景：
1.    衰老細(xì)胞參與動(dòng)脈粥樣硬化和骨關(guān)節(jié)炎，但在神經(jīng)退行疾病的功能未知。
2.    PS19轉(zhuǎn)基因小鼠表現(xiàn)膠質(zhì)增生、神經(jīng)纖維纏結(jié)、神經(jīng)死亡和認(rèn)知功能減退。

研究思路：
1.    PS19小鼠衰老細(xì)胞檢測(cè)。
2.    清除衰老細(xì)胞后檢測(cè)神經(jīng)癥狀。

主要研究結(jié)論：
1.    衰老的星形膠質(zhì)細(xì)胞和衰老的小膠質(zhì)細(xì)胞在PS19小鼠中聚集。
2.    清除衰老細(xì)胞減少膠質(zhì)增生、tau過度磷酸化、保護(hù)認(rèn)知功能。

圖示： INK-ATTAC轉(zhuǎn)基因去除積累在PS19小鼠大腦中的衰老星形膠質(zhì)細(xì)胞和衰老小膠質(zhì)細(xì)胞。

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3)    Obesity-Induced Cellular Senescence Drives Anxiety and Impairs Neurogenesis

研究背景：
1.    肥胖與許多神經(jīng)退行疾病和精神疾病有關(guān)。
2.    肥胖導(dǎo)致衰老細(xì)胞增多。
3.    清除衰老細(xì)胞能夠減緩年齡相關(guān)的疾病。

研究思路：
1.    肥胖模型小鼠的行為學(xué)測(cè)試和衰老細(xì)胞檢測(cè)。
2.    衰老細(xì)胞的特征檢測(cè)。
3.    清除衰老細(xì)胞對(duì)行為和神經(jīng)前體細(xì)胞的影響。

主要研究結(jié)論：
1.    肥胖小鼠表現(xiàn)焦慮樣行為。
2.    肥胖導(dǎo)致膠質(zhì)細(xì)胞衰老。
3.    衰老細(xì)胞脂質(zhì)堆積。
4.    清除衰老細(xì)胞減弱肥胖導(dǎo)致的焦慮樣行為。
5.    清除衰老細(xì)胞減少系統(tǒng)炎癥。
6.    清除衰老細(xì)胞挽救神經(jīng)前體細(xì)胞。

圖示：肥胖介導(dǎo)的細(xì)胞衰老驅(qū)動(dòng)焦慮和損傷神經(jīng)發(fā)生

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4)    Tau oligomer induced HMGB1 release contributes to cellular senescence and neuropathology linked to Alzheimer’s disease and frontotemporal dementia

研究背景：
1.    Tau寡聚體是神經(jīng)毒性最高的tau 物質(zhì)。
2.    星形膠質(zhì)細(xì)胞中tau累積介導(dǎo)神經(jīng)功能異常和記憶缺陷。
3.    衰老細(xì)胞分泌HMGB1，引發(fā)炎癥。

研究思路：
1.    Tau寡聚體的檢測(cè)。
2.    衰老細(xì)胞的檢測(cè)。
3.    體外培養(yǎng)原代星形膠質(zhì)細(xì)胞，使用Tau寡聚體刺激細(xì)胞。
4.    HMGB1抑制劑處理星形膠質(zhì)細(xì)胞，檢測(cè)細(xì)胞衰老。
5.    HMGB1抑制劑給藥hTau小鼠，檢測(cè)tau病理和認(rèn)知能力。

主要研究結(jié)論：
1.    Tau寡聚體相關(guān)的星形膠質(zhì)細(xì)胞展現(xiàn)衰老樣表型。
2.    Tau寡聚體介導(dǎo)HMGB1釋放和細(xì)胞衰老。
3.    抑制HMGB1減弱tau病癥、細(xì)胞衰老和神經(jīng)炎癥。

圖示：Tau寡聚物誘導(dǎo)的HMGB1釋放有助于與阿爾茨海默病和額顳葉癡呆相關(guān)的細(xì)胞衰老和神經(jīng)bing理

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5)    Rack1 is essential for corticogenesis by preventing p21-dependent senescence in neural stem cells

研究背景：
1.    神經(jīng)干細(xì)胞的增殖、分化和成熟對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育至關(guān)重要，但是分子信號(hào)調(diào)控不明。
2.    神經(jīng)干細(xì)胞的衰老參與胚胎發(fā)育。
3.    Rack1參與小腦形態(tài)發(fā)生。

研究思路：
1.    在皮質(zhì)前體細(xì)胞敲除Rack1基因檢測(cè)皮質(zhì)發(fā)育、神經(jīng)干細(xì)胞的增殖、分化和遷移。
2.    神經(jīng)干細(xì)胞衰老檢測(cè)。
3.    敲除p21檢測(cè)細(xì)胞衰老和皮質(zhì)發(fā)生。
4.    Rack1相互作用蛋白檢測(cè)。

主要研究結(jié)論：
1.    Rack1缺失導(dǎo)致小頭畸形。
2.    Rack1缺失導(dǎo)致細(xì)胞衰老。
3.    在Rack1突變的神經(jīng)干細(xì)胞中敲除p21可恢復(fù)皮質(zhì)發(fā)育。
4.    Rack1-Smad3相互作用抑制神經(jīng)干細(xì)胞衰老。

圖示：Rack1通過防止神經(jīng)干細(xì)胞中p21依賴性衰老而參與皮質(zhì)生成

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6)    Loss of SATB1 Induces p21-Dependent Cellular Senescence in Post-mitotic Dopaminergic Neurons

研究背景：
1.    SATB1是轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子，是帕金森疾病的風(fēng)險(xiǎn)因素。
2.    衰老細(xì)胞在帕金森患者腦中聚積。
3.    衰老細(xì)胞誘發(fā)炎癥。

研究思路：
1.    人胚胎干細(xì)胞來源的多巴胺細(xì)胞培養(yǎng)。
2.    SATB1基因敲除。
3.    衰老細(xì)胞檢測(cè)。
4.    衰老細(xì)胞細(xì)胞器功能分析。
5.    SATB1與CDKN1A相互作用分析。
6.    在小鼠多巴胺神經(jīng)元中敲低SATB1檢測(cè)細(xì)胞衰老。

主要研究結(jié)論：
1.    敲除SATB1導(dǎo)致多巴胺能神經(jīng)元衰老。
2.    SATB1抑制CDKN1A。
3.    SATB1介導(dǎo)的多巴胺能神經(jīng)元衰老導(dǎo)致膠質(zhì)細(xì)胞激活。

圖示：SATB1缺失誘導(dǎo)有絲分裂后多巴胺能神經(jīng)元p21依賴性細(xì)胞衰老

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7)    Loss of MECP2 Leads to Activation of P53 and Neuronal Senescence

研究背景：
1.    MECP2是瑞特綜合征的致病基因。
2.    MECP2缺失導(dǎo)致樹突分枝缺陷、AKT信號(hào)缺陷等。
3.    P53調(diào)節(jié)細(xì)胞衰老。

研究思路：
1.    人類誘導(dǎo)多功能干細(xì)胞、神經(jīng)前體細(xì)胞、神經(jīng)元的細(xì)胞培養(yǎng)和誘導(dǎo)。
2.    RNA-seq檢測(cè)細(xì)胞衰老。
3.    P53的檢測(cè)和抑制。

主要研究結(jié)論：
1.    MECP2缺失導(dǎo)致細(xì)胞衰老。
2.    MECPE缺失導(dǎo)致P53升高。
3.    抑制P53恢復(fù)軸突復(fù)雜性。

圖示：MECP2缺失對(duì)神經(jīng)元轉(zhuǎn)錄組的影響

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8)    Restoration of hippocampal neural precursor function by ablation of senescent cells in the aging stem cell niche

研究背景：
1.    神經(jīng)細(xì)胞的衰老影響腦功能。
2.    海馬的神經(jīng)前體細(xì)胞對(duì)學(xué)習(xí)記憶能力很重要。
3.    海馬神經(jīng)發(fā)生隨齡減弱。

研究思路：
1.    海馬神經(jīng)發(fā)生和神經(jīng)前體細(xì)胞數(shù)量檢測(cè)。
2.    衰老細(xì)胞檢測(cè)。
3.    藥物清除衰老神經(jīng)前體細(xì)胞。
4.    清除衰老細(xì)胞對(duì)神經(jīng)發(fā)生和神經(jīng)前體細(xì)胞增殖和記憶能力的影響。

主要研究結(jié)論：
1.    海馬神經(jīng)發(fā)生和神經(jīng)前體細(xì)胞數(shù)目隨齡減少。
2.    衰老的神經(jīng)前體細(xì)胞在海馬聚集。
3.    清除衰老細(xì)胞能夠增加海馬神經(jīng)發(fā)生、提高空間記憶能力。

圖示：清除衰老細(xì)胞恢復(fù)海馬神經(jīng)前體細(xì)胞功能

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9)    Neuroblast senescence in the aged brain augments natural killer cell cytotoxicity leading to impaired neurogenesis and cognition

研究背景：
1.    免疫系統(tǒng)參與多器官的衰老進(jìn)程。
2.    腦衰老時(shí)，膠質(zhì)細(xì)胞激活，淋巴細(xì)胞聚積。
3.    T細(xì)胞缺陷導(dǎo)致認(rèn)知損傷。

研究思路：
1.    檢測(cè)NK細(xì)胞數(shù)量。
2.    檢測(cè)NK細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組特征。
3.    檢測(cè)NK細(xì)胞增殖的刺激因子。
4.    檢測(cè)分泌IL-27的細(xì)胞。
5.    檢測(cè)神經(jīng)母細(xì)胞的衰老表型。
6.    檢測(cè)NK細(xì)胞與神經(jīng)母細(xì)胞的相互作用。
7.    檢測(cè)神經(jīng)母細(xì)胞的轉(zhuǎn)錄組特征。

主要研究結(jié)論：
1.    NK細(xì)胞在衰老的人腦和小鼠腦海馬齒狀回區(qū)域聚集。
2.    NK細(xì)胞處于激活狀態(tài)。
3.    NK細(xì)胞原位增殖是NK細(xì)胞增多的原因之一。
4.    神經(jīng)母細(xì)胞分泌的IL-27維持NK細(xì)胞數(shù)量。
5.    神經(jīng)母細(xì)胞衰老。
6.    NK細(xì)胞清除衰老的神經(jīng)母細(xì)胞。
7.    NK細(xì)胞免疫耐受能力下降。

圖示：正常老年人腦齒狀回中NK細(xì)胞的積累。

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10)    Accumulation of cytotoxic T cells in the aged CNS leads to axon degeneration and contributes to cognitive and motor decline

研究背景：
1.    衰老是神經(jīng)系統(tǒng)功能衰退的主要危險(xiǎn)因素。
2.    軸突-髓鞘單位和突觸末端是一些最易受衰老相關(guān)退化影響的神經(jīng)結(jié)構(gòu)，但其潛在機(jī)制尚不清楚。

研究思路：
1.    電子顯微鏡檢測(cè)視神經(jīng)。
2.    CD8+T細(xì)胞檢測(cè)。
3.    單細(xì)胞測(cè)序檢測(cè)CD8+T細(xì)胞狀態(tài)。
4.    骨髓重建檢測(cè)CD8+T細(xì)胞功能。
5.    LPS增強(qiáng)全身炎癥。

主要研究結(jié)論：
1.    老年小鼠軸突退行，視網(wǎng)膜內(nèi)層變薄，老年小鼠的運(yùn)動(dòng)能力和記憶力減弱。
2.    在老年小鼠腦中，CD8+T細(xì)胞在軸突集中的白質(zhì)附近有明顯的數(shù)量增加，在神經(jīng)細(xì)胞胞體所在的灰質(zhì)卻沒有，并且部分CD8+T細(xì)胞形態(tài)異常。
3.    CD8+T細(xì)胞活化。
4.    CD8+T細(xì)胞驅(qū)動(dòng)軸突退行。
5.    CD8+T細(xì)胞驅(qū)動(dòng)老年中樞神經(jīng)系統(tǒng)的軸突變性在全身炎癥的情況下增強(qiáng)。

圖示：老年中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)炎癥相關(guān)軸突變性