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電壓門控鈉離子通道（NaV）熱門研究工具：抗體、小分子化合物及多肽
電壓門控鈉離子通道（Voltage-gated Na+ channels，簡寫為NaV）是對多種生物功能至關(guān)重要的跨膜蛋白。目前被發(fā)現(xiàn)的哺乳動物NaV通道亞型共有9種 (NaV1.1-NaV1.9)，并在人類基因組中發(fā)現(xiàn)了9個編碼不同α亞基亞型的基因(SCN1A、SCN2A等)和4個β亞基基因(SCN1B、SCN2B等)。NaV 通道負(fù)責(zé)啟動膜去極化以及動作電位的產(chǎn)生和傳播，在神經(jīng)元和肌肉細(xì)胞等可興奮細(xì)胞中產(chǎn)生動作電位方面發(fā)揮著特別關(guān)鍵的作用。
NaV通道有兩個門，共同以受控方式調(diào)節(jié)細(xì)胞去極化。激活門在電壓變化時打開，允許鈉流入和細(xì)胞去極化，而失活門則在幾毫秒后關(guān)閉，阻止鈉流，即使在持續(xù)刺激的情況下也是如此。在細(xì)胞重新極化到閾值電壓之前，該通道一直處于非激活狀態(tài)，以防止無zu礙的去極化。鈉通道需要與多種細(xì)胞蛋白協(xié)同才能正常工作，包括膜、細(xì)胞外基質(zhì)和細(xì)胞骨架中的蛋白。整個蛋白復(fù)合體的完整性對通道的正常功能至關(guān)重要，一旦某個蛋白突變就會導(dǎo)致不良后果。鈉通道失調(diào)與多種疾病相關(guān)，包括神經(jīng)性疼痛、癲癇、偏頭痛、神經(jīng)退行性疾病、心血管疾病和精神疾病等。
目前被發(fā)現(xiàn)的電壓門控鈉離子通道有Nav1.1-Nav1.9共9種，可以通過是否對Tetrodotoxin（ TTX）敏感來進(jìn)行分類：
| 靶點(diǎn)蛋白 | 靶點(diǎn)基因 | 是否對TTX敏感 | 主要組織分布 | |
| SCN1A | Nav1.1 | √ | 中樞神經(jīng)系統(tǒng) | |
| SCN2A | Nav1.2 | √ | 中樞神經(jīng)系統(tǒng) | |
| SCN3A | Nav1.3 | √ | 中樞神經(jīng)系統(tǒng) (新生體) | |
| SCN4A | Nav1.4 | √ | 骨骼肌 | |
| SCN5A | Nav1.5 | × | 心肌 | |
| SCN8A | Nav1.6 | √ | 中樞神經(jīng)系統(tǒng) (神經(jīng)元/神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞), 周圍神經(jīng)系統(tǒng) | |
| SCN9A | Nav1.7 | √ | 周圍神經(jīng)系統(tǒng) (神經(jīng)元/施萬細(xì)胞), 內(nèi)分泌細(xì)胞 | |
| SCN10A | Nav1.8 | × | 周圍神經(jīng)系統(tǒng) | |
| SCN11A | Nav1.9 | × | 周圍神經(jīng)系統(tǒng) | |
Alomone做為離子通道專家，研發(fā)和生產(chǎn)聚焦于離子通道及膜蛋白相關(guān)領(lǐng)域，擁有包括一抗、直標(biāo)一抗、毒素多肽和小分子化合物（激動劑/抑制劑）等四大類與電壓門控鈉離子通道相關(guān)的研究工具。
一、抗體
部分熱門相關(guān)抗體：
| 貨號 | 靶點(diǎn) | 反應(yīng)種屬 | 來源宿主 | 適用實(shí)驗(yàn) |
| ASC-001 | Nav1.1 | H, M, R | 兔 | ICC,IHC,IP, WB |
| ASC-001-GP | Nav1.1 | H, M, R | 天竺鼠 | WB |
| ASC-002 | Nav1.2 | H, M, R | 兔 | ICC, IH, IP, WB |
| ASC-002-GP | Nav1.2 | H, M, R | 天竺鼠 | IF, IHC, WB |
| ASC-004 | Nav1.3 | H, M, R | 兔 | ICC, IHC, IP, WB |
| ASC-020 | Nav1.4 | H, M, R | 兔 | ICC, WB |
| ASC-005 | Nav1.5 | H, M, R | 兔 | ICC, IHC, IP, WB |
| ASC-009 | Nav1.6 | H, M, R | 兔 | ICC, IHC, WB |
| ASC-008 | Nav1.7 | H, M, R | 兔 | ICC, IHC, WB |
| ASC-008-GP | Nav1.7 | R | 天竺鼠 | WB |
| ASC-016 | Nav1.8 | H | 兔 | ICC,IHC,IP, WB |
| ASC-016-GP | Nav1.8 | R | 天竺鼠 | IF,IHC,WB |
| ASC-017 | Nav1.9 | H,R | 兔 | ICC,IHC,WB |
| ASC-017-GP | Nav1.9 | R | 天竺鼠 | IF, IHC, WB |
說明：H-Human，M-Mouse，R-Rat
此外，Alomone還提供ATTO Fluor系列和FITC的直標(biāo)一抗，可用于免疫熒光實(shí)驗(yàn)，以及流式實(shí)驗(yàn)，為電壓門控鈉離子的研究提供更多的可能性
部分熱門相關(guān)直標(biāo)一抗：
| 貨號 | 靶點(diǎn) | 偶聯(lián)物 | 反應(yīng)種屬 | 來源宿主 | 適用實(shí)驗(yàn) |
| ASC-001-AR | Nav1.1 | ATTO Fluor-594 | H, M, R | Rabbit | IF, IHC |
| ASC-002-AR | NaV1.2 | ATTO Fluor-594 | H, M, R | Rabbit | IF, IHC |
| ASC-008-FR | NaV1.7 | ATTO Fluor-633 | H, M, R | Rabbit | IF, IHC |
| ASC-016-AR | Nav1.8 | ATTO Fluor-594 | H, R | Rabbit | IF, IHC |
（說明：H- Human, M- Mouse, R- Rat）
二、鈉離子通道調(diào)節(jié)劑——多肽及小分子化合物
鈉離子通道調(diào)節(jié)劑是一種能與 NaV 通道相互作用的化合物，可增強(qiáng)或抑制其活性，對細(xì)胞的電興奮性產(chǎn)生直接影響。鈉通道調(diào)節(jié)劑通過與特定的 NaV 通道位點(diǎn)結(jié)合來發(fā)揮其作用，根據(jù)其對 NaV 通道活性的影響，鈉通道調(diào)節(jié)劑可以分為激動劑和抑制劑（或拮抗劑）。
鈉離子通道激活劑能夠增加細(xì)胞內(nèi)鈉離子負(fù)荷，進(jìn)而增加Na+—Ca+交換體的活動，進(jìn)而增加心肌收縮力，故也成為Na+激活劑。天然鈉離子通道激活劑以Veratridine（V-110，Alomone）和Aconitine (A-150，Alomone)為代表，可以激活細(xì)胞膜鈉離子通道、延長動作電位平臺期、增加細(xì)胞內(nèi)鈉離子濃度。合成的鈉離子激活劑則以ATX-II（STA-700，Alomone）為代表，可以抑制鈉離子通道失活，鈉離子內(nèi)流增加，細(xì)胞內(nèi)鈉離子負(fù)荷增加。
如上圖所示，使用ATX-II（#STA-700）激活劑可以有效的增強(qiáng)穩(wěn)定轉(zhuǎn)染的HEK細(xì)胞中hNaV1.5的電流。該實(shí)驗(yàn)是通過使用全細(xì)胞膜片鉗設(shè)備（浴液中含有 TEA，移液管溶液中含有 CsF），通過每隔 20 秒施加 50 ms的電壓來誘發(fā) hNaV1.5 電流，細(xì)胞鉗制電位 從-100 mV 到 -20 mV逐步提升。
下表總結(jié)了針對電壓門控鈉離子通道的部分常見激活劑：
| 靶點(diǎn)通道 | 品名 | 貨號 | 類型 |
| Various NaV channels | ATX-II | STA-700 | 合成多肽 |
| NaV Channels | 1Kα-Pompilidotoxin | P-172 | 合成多肽 |
| Various NaV Na+ channels | Veratridine | V-110 | 天然多肽 |
| NaV1.1, KV2, KV4 channels | Hm1a Toxin | STH-601 | 合成多肽 |
| NaV1.1 | NaV1.1-Compound 3a | CMN-002 | 小分子化合物 |
| NaV 1.4 | Veratridine | V-110 | 小分子化合物 |
鈉通道阻滯劑是選擇性抑制 NaV 通道功能的化合物，可減少或阻止鈉離子流入。這種抑制作用可阻止動作電位的產(chǎn)生，抑制細(xì)胞的興奮性。鈉通道阻滯劑在醫(yī)學(xué)上具有重要的治療意義，常用于治療各種疾病，如心律失常、癲癇、神經(jīng)性疼痛和局部麻醉。
鈉通道阻滯劑對存在于全身不同組織中的特定鈉通道亞型具有選擇性。這種選擇性使我們能夠開發(fā)出針對特定病癥或組織的藥物，同時將不必要的副作用降至zui低。通過選擇性地靶向鈉通道，這些藥物可以幫助恢復(fù)正常的電信號、控制異常的神經(jīng)元活動并減輕疼痛。
通常用作局部麻醉劑的鈉通道阻滯劑包括利duo卡因、四卡因和布bi卡因。這些化合物與鈉通道內(nèi)的特定位點(diǎn)結(jié)合，阻斷鈉離子流入，阻止神經(jīng)沖動的產(chǎn)生和傳導(dǎo)。
如上圖所示，使用QX -314 chloride（#Q-150）可以劑量依賴性且有效地抑制native爪蟾卵母細(xì)胞中Nav1.5的電流。該實(shí)驗(yàn)是通過雙電極的膜片鉗設(shè)備來檢測的，膜電位首先維持在-100 mV ，接著每隔 15 秒發(fā)出 40 ms 到 -10 mV 的測試脈沖。
下表總結(jié)了針對電壓門控鈉離子通道的部分常見阻斷劑：
| 靶點(diǎn)通道 | 品名 | 貨號 | 類型 |
| NaV 通道 and T-type Ca2+離子通道 | ProTx-II | STP-100 | 合成多肽 |
| Various NaV 離子通道 | Tetrodotoxin citrate | T-550 | 天然多肽 |
| NaV1.7, TRPC1, TRPC6, Piezo1 | GsMTx-4 | STG-100 | 合成多肽 |
| NaV1.4 | µ-Conotoxin GIIIB | C-270 | 合成多肽 |
| NaV 離子通道 | QX-314 chloride | Q-150 | 合成多肽 |
| KV4.1, NaV1.5 | Jingzhaotoxin-XII | STJ-100 | 合成多肽 |
| Various NaV 離子通道 | QX-314 bromide | Q-100 | 合成多肽 |
| NaV1.7 | PF-05089771 | P-315 | 合成多肽 |
| NaV1.8 Na+ 離子通道 | A-803467 | A-105 | 合成多肽 |
| NaV1.2, NaV1.4, NaV1.7 Na+離子通道 | µ-Conotoxin PIIIA | STC-400 | 合成多肽 |
| NaV1.6 | 4,9-Anhydrotetrodotoxin | T-560 | 合成多肽 |
| NaV1.3 and NaV1.1 | ICA 121431 | I-170 | 小分子化合物 |
| Nav 1.3 | α-Asarone | A-260 | 小分子化合物 |
| Nav 1.1-1.7 | QX-314 chloride | Q-150 | 小分子化合物 |
| Nav 1.5 | GS967 | G-225 | 小分子化合物 |
| Nav 1.6 | CP 465022 hydrochloride | C-335 | 小分子化合物 |
| Nav 1.1-1.7 | Tetrodotoxin citrate free | T-500 | 小分子化合物 |
| Nav 1.1-1.7 | Tetrodotoxin citrate | T-550 | 小分子化合物 |
關(guān)于Alomone
Alomone是來自以色列的離子通道專家，提供與離子通道和膜蛋白（TRP通道、鈉/鉀/鈣通道、水通道、GPCRs）相關(guān)的抗體、拮抗劑/激動劑（小分子化合物和毒素）、神經(jīng)生長因子等。
優(yōu)寧維作為Alomone在中國區(qū)的授權(quán)代理商，建立了中國現(xiàn)貨庫，為廣大客戶帶去更快的物流，更好的服務(wù)。
上海優(yōu)寧維生物科技股份有限公司
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