非小細(xì)胞肺癌鉑類(lèi)聯(lián)合化療的遺傳藥理學(xué)研究

尹繼業(yè)，醫(yī)學(xué)博士，副教授，碩士研究生導(dǎo)師，中南大學(xué)臨床藥理研究所細(xì)胞與分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室主任、分子遺傳藥理研究室副主任、湘雅醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)所技術(shù)副總監(jiān)。

尹主任在2014腫瘤轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研討會(huì)上就非小細(xì)胞肺癌鉑類(lèi)聯(lián)合化療的遺傳藥理學(xué)研究做了演講分享，該視頻已上傳至行云學(xué)院供交流學(xué)習(xí)。

肺癌是我國(guó)和*范圍危害人類(lèi)生命健康的常見(jiàn)腫瘤，到目前為止，鉑類(lèi)聯(lián)合化療仍然是非小細(xì)胞肺癌主要的治療方案，尤其對(duì)于進(jìn)展期腫瘤。

但在臨床實(shí)踐中，不同患者的化療療效存在巨大差異，隨著遺傳藥理學(xué)研究的深入，越來(lái)越多的證據(jù)支持基因變異對(duì)非小細(xì)胞肺癌鉑類(lèi)聯(lián)合化療化療敏感性的影響。因此，了解基因變異與鉑類(lèi)藥物化療敏感性的關(guān)系有助于建立肺癌患者個(gè)體化治療體系。

但當(dāng)前尚缺乏可以用于準(zhǔn)確預(yù)測(cè)鉑類(lèi)藥物化療敏感性的基因變異。因此，尹主任及其團(tuán)隊(duì)分析了鉑類(lèi)藥物通路31個(gè)關(guān)鍵基因 (ATP7A， ATP7B， AQP2， AQP9， MVP， OCT2， TMEM205， SLC2A1， SIRT1， HSPB1， HSPE1， HSPA4， RAC1， RhoA， HMGB1， HMGB2， SSRP1， MLH1， MSH2， MSH3， MSH4， MSH5， MSH6， ABCG2， XPA， ERCC5， SRCC1， GSTT1， WISP1， eIF3a， VCP) 的214個(gè)多態(tài)與非小細(xì)胞肺癌鉑類(lèi)化療敏感性的關(guān)系，其中發(fā)現(xiàn)OCT2 (rs195854， rs195854)， TMEM205 (rs896412)， AQP9 (rs1516400)， AQP2 (rs7314734)， ATP7B (rs9535828， rs9535826)， eIF3a (rs3740556) 與鉑類(lèi)化療療效顯著相關(guān)。

為發(fā)現(xiàn)新的與非小細(xì)胞肺癌鉑類(lèi)化療敏感性相關(guān)的遺傳突變，挑選了17對(duì)鉑類(lèi)化療明顯耐藥和敏感的患者進(jìn)行全外顯子組測(cè)序研究。發(fā)現(xiàn) adenylate cyclase 1的 rs2280497和 rs2293106與非小細(xì)胞肺癌鉑類(lèi)化療敏感性相關(guān)，并在小樣本人群得到了初步驗(yàn)證。xy-11328R    PTPN5/STEP神經(jīng)特異蛋白酪氨酸磷酸酶N5抗體
xy-8688R    POD1足細(xì)胞表達(dá)蛋白/轉(zhuǎn)錄因子21抗體
xy-0183R    progesterone receptor孕激素受體抗體
xy-11354R    Piccolo神經(jīng)細(xì)胞突觸蛋白PCLO抗體
xy-6456R    PEN2 早老素γ分泌酶2抗體
xy-8337R    PANK1泛酸激酶1抗體
xy-8338R    PANK2泛酸激酶2抗體
xy-8339R    PANK3泛酸激酶3抗體
xy-8325R    PA26p53調(diào)控PA26核蛋白抗體
xy-8322R    Proteasome 19S S26S蛋白酶調(diào)節(jié)亞型S抗體
xy-8328R    PP4R3B絲氨酸/蘇氨酸蛋白磷酸酶3B抗體
xy-9547R    PGGT1A蛋白香葉烯基轉(zhuǎn)移酶1α抗體
xy-4895R    PIRH2泛素連接酶抗體
xy-9371R    PGBD3PGBD3蛋白抗體
xy-8340R    PANK4泛酸激酶4抗體
xy-6443R    PMCA1細(xì)胞膜鈣ATP酶1抗體
xy-6450R    PMCA4細(xì)胞膜鈣ATP酶4抗體
xy-8201R    PMCA4B細(xì)胞膜鈣ATP酶4B抗體
xy-6499R    PMCA細(xì)胞膜鈣轉(zhuǎn)運(yùn)ATP酶抗體
xy-4710R    SLCO2A1溶質(zhì)載體蛋白家族21成員2抗體
xy-7872R    PPHLN1脈周蛋白1抗體（胃癌抗原蛋白Ga50）
xy-9594R    PINX-1端粒酶抑制因子PinX-1抗體
xy-6445R    PRLR泌乳素受體抗體
xy-11622R    PKD1L3多囊腎蛋白1樣3抗體
xy-11623R    PIRT磷酸肌醇相互作用蛋白抗體
xy-11739R    Nucleoside phosphorylase嘌呤核苷磷酸化酶抗體
xy-8608R    phospho-PKC Epsilon(Ser729)磷酸化蛋白激酶C/p-PKC ε抗體
xy-12035R    Paralemmin 1細(xì)胞膜調(diào)控蛋白Paralemmin 1抗體
xy-3686R    PHD2脯氨酸羥化酶2抗體
xy-2241R    PSAP鞘脂激活蛋白原抗體
xy-3674R    PBR外周苯二氮受體抗體
xy-7722R    APRIN雄激素誘導(dǎo)增殖抑制蛋白抗體
xy-11993R    Phosphoserine磷酸化絲氨酸抗體
xy-7711R    PCNT中心粒周蛋白抗體
xym-2006M    PCNA(1C11)小鼠增殖細(xì)胞核抗原單克隆抗體
xy-5981R    phospho-p107(Thr369) 磷酸化視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤樣蛋白p107抗體
xy-9357R    Proteasome 20S beta 3蛋白酶體PSMβ3抗體
xy-9358R    Proteasome 20S beta 6蛋白酶體PSMβ6抗體
xy-9359R    Proteasome 20S beta 7蛋白酶體PSMβ7抗體
xy-2567R    PTP/PTPase/CD148蛋白酪氨酸磷酸酶CD148抗體
xy-5583R    phospho-PRKCQ(Ser676)磷酸化蛋白激酶C theta抗體