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一基因突變可增強癌細胞對藥物敏感性

時間:2015-6-15閱讀:712
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--近日,來自美國德克薩斯MD安德森癌癥中心的研究人員在學(xué)術(shù)期刊cancer discovery發(fā)表了一項研究進展,他們發(fā)現(xiàn)在許多種癌癥中出現(xiàn)的ARID1a突變能夠擾亂癌細胞中DNA損傷修復(fù)過程,同時在對特定種類的癌細胞進行藥物治療時,該基因突變還可作為癌細胞的致命要害,增強癌細胞對藥物的敏感性。


ARID1a是SWI/SNF復(fù)合體的一個組成部分,該復(fù)合體在染色質(zhì)結(jié)構(gòu)形成方面發(fā)揮重要作用。同時,SWI/SNF復(fù)合體對于DNA損傷后染色質(zhì)結(jié)構(gòu)重排同樣非常重要,對于保證細胞進行正常的DNA修復(fù)具有重要意義。一旦ARID1a發(fā)生缺失或突變,癌細胞會失去感知和修復(fù)DNA損傷的能力。


在該項研究中,研究人員發(fā)現(xiàn)ARID1a在DNA損傷應(yīng)答中發(fā)揮作用的機制,ARID1a能夠與DNA損傷修復(fù)相關(guān)蛋白ATR發(fā)生相互作用幫助DNA在損傷位點重新組織染色質(zhì)結(jié)構(gòu)。當ARID1a失去正常功能,DNA損傷修復(fù)不能有效進行,癌細胞會對靶向修復(fù)途徑的治療藥物更加敏感,比如parp抑制劑。研究人員利用癌細胞系和小鼠模型進行研究發(fā)現(xiàn)parp抑制劑能夠更加有效地殺傷ARID1a缺失或發(fā)生突變的癌細胞。


但研究人員還指出,并不是所有的ARID1a突變都具有相同功能,也不是所有的ARID1a都通過相同的機制影響ARID1a的正常功能,仍需要通過遺傳分析的方法對ARID1a的不同基因突變進行具體分析。


綜上所述,這項研究表明ARID1a可成為一個重要的癌癥靶向治療目標,同時該文章還著重強調(diào)了遺傳信息在正確導(dǎo)向癌癥治療方法,為病人提供個體化治療方案中的重要性。xy-9623R    PARP16多腺苷二磷酸多聚酶16抗體
xy-9605R    PITX2成對樣同源結(jié)構(gòu)域轉(zhuǎn)錄因子2抗體
xy-6972R    RNA polymerase IIRNA聚合酶II抗體
xy-1364R    PHLDA1T淋巴細胞凋亡相關(guān)蛋白TDAG51抗體
xy-1372R    PSMD9蛋白酶調(diào)解因子9抗體
xy-8543R    Pancreatic hormone胰腺激素抗體
xy-9844R    PLGLB2纖溶酶相關(guān)蛋白B2抗體
xy-9435R    PAPOL A+B+G多聚合酶α/β/γ抗體
xy-11198R    ProSAPiP1 含脯氨酸突觸相關(guān)蛋白相互作用蛋白1抗體
xy-11197R    PRPH2外周蛋白2抗體
xy-11176R    Pregnancy zone protein妊娠區(qū)帶蛋白PZP抗體
xy-9548R    PGGT1B蛋白香葉烯基轉(zhuǎn)移酶1β(FTβ)抗體
xy-11134R    PCDHB15原鈣粘蛋白15抗體
xy-11136R    PCDHB2原鈣粘蛋白β2抗體
xy-11138R    PCDHB4原鈣粘蛋白β4抗體
xy-11143R    PCDHGA10原鈣粘蛋白γ10抗體
xy-11144R    PCDHGA4原鈣粘蛋白γA4抗體
xy-11145R    PCDHGA2原鈣粘蛋白γA2抗體
xy-11147R    PCDHGA5原鈣粘蛋白γA5抗體
xy-11148R    PCDHGA7原鈣粘蛋白γA7抗體
xy-11149R    PCDHGA8原鈣粘蛋白γA8抗體
xy-11150R    PCDHGA9原鈣粘蛋白γA9抗體
xy-11151R    PCDHGA11原鈣粘蛋白γA11抗體
xy-11152R    PCDHGA12原鈣粘蛋白γA12抗體
xy-11153R    PCDHB12原鈣粘蛋白β12抗體
xy-11154R    PCDHB3原鈣粘蛋白β3抗體
xy-11155R    PCDHGB1原鈣粘蛋白γB1抗體
xy-11156R    PCDHGB2原鈣粘蛋白γB2抗體
xy-11157R    PCDHGB4原鈣粘蛋白γB4抗體
xy-11158R    PCDHGB6原鈣粘蛋白γB6抗體
xy-11159R    PCDHGC3原鈣粘蛋白γC3抗體
xy-11160R    PCDHGC4原鈣粘蛋白γC4抗體
xy-11327R    PTP zeta磷酸蛋白聚糖PTPRZ抗體
xy-11328R    PTPN5/STEP神經(jīng)特異蛋白酪氨酸磷酸酶N5抗體

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