2020年大的災難莫過于新冠疫情，病毒已經(jīng)在*引起了重大災難，嚴重影響經(jīng)濟發(fā)展和人民安全。作為今年大的一場疾病，*都在全力以赴制造相關治療和預防產(chǎn)品。

那小伙伴們見到哪些治療和預防手段呢？

現(xiàn)在的治療手段除了藥物，預防更需要疫苗來進行，截至2020年12月24日，已有52種新冠肺炎候選疫苗進入臨床試驗階段，其中13種已進入三期臨床試驗階段，包括5種國產(chǎn)疫苗。

那小伙伴們見到哪些治療和預防手段呢？

第一個上市批準的是德國BioNTech和美國輝瑞共同合作研發(fā)的新冠候選疫苗BNT162b2，為mRNA疫苗，當然國內(nèi)也有mRNA疫苗和滅活疫苗等。

mRNA疫苗是什么呀？以前沒接種過，它是怎么設計出來的？

mRNA疫苗原理是獲取病毒基因序列后，編碼可以表達病毒抗原蛋白的基因mRNA（信使核糖核酸），并將其注入人體內(nèi)，體內(nèi)細胞會根據(jù)這份“信息”，自己合成病毒的抗原蛋白，模擬病毒傳染，從而誘導人體自身表達對應抗體。原理如下圖所示：

圖.mRNA疫苗作用機理

圖片來源：CAS

mRNA疫苗有哪些關鍵技術是研發(fā)重點呢？

有很多地方可以討論，mRNA疫苗重點在于（1）mRNA的體外合成和優(yōu)化，比如說，5’帽子優(yōu)化，UTR優(yōu)化，ORF優(yōu)化，Poly（A）尾優(yōu)化 （2）遞送系統(tǒng)的控制，mRNA進入宿主細胞質(zhì)有一些挑戰(zhàn)，所以需要高效的遞送系統(tǒng)技術，例如特殊脂質(zhì)體技術，還涉及相關的技術開發(fā)。對于mRNA的加帽技術原理如下圖所示：

圖.mRNA片段加帽原理

圖片來源：CAS

mRNA加帽修飾以及Poly（A）尾，如何才能有效控制質(zhì)量呢？

非常專業(yè)的問題，今年國家藥監(jiān)局藥審中心發(fā)布了新型冠狀病毒預防用mRNA疫苗藥學研究技術指導原則（試行），提出了對于5’-帽類似物、核苷酸等原材料的質(zhì)量標準應含有可充分表征產(chǎn)品相關雜質(zhì)的純度檢測，如質(zhì)譜、核磁、HPLC等方法。利用島津質(zhì)譜可以針對核酸結構進行表征分析，例如下圖所示：

圖.利用MALDI-ISD-TOF分析核酸分子量表征和匹配碎片離子結果

疫苗里除了mRNA還有別的成分吧？遞送系統(tǒng)是？

mRNA遞送系統(tǒng)一般是脂質(zhì)體加聚合物材料，比如所美國上市疫苗里有脂質(zhì)體和聚乙二醇（PEG）成分，關于質(zhì)量控制方法，此次指導原則提出建議開展對不同批號的聚合物材料或脂質(zhì)組分對mRNA的復合或包封效果、納米顆粒結構完整和粒徑均一性的研究，以確保mRNA納米顆粒制劑的均一性和質(zhì)量可控性，并建議根據(jù)研究結果擬定陽離子聚合物或特殊脂質(zhì)材料可以接受的質(zhì)量標準。建議申請人明確關鍵原材料/輔料中的雜質(zhì)殘余及可能影響制劑質(zhì)量屬性的關鍵要素，擬定的質(zhì)量標準應含有可充分表征產(chǎn)品相關雜質(zhì)的純度檢測，如，質(zhì)譜、核磁、HPLC等方法。

原來如此，我想起來，近美國上市疫苗報道了幾次不良過敏反應事件，說是和聚乙二醇有關系，對嗎？

圖.疫苗在紐約引起過敏反應事件

圖片來源：Newsweek

俄羅斯媒體12月19日發(fā)表了一篇文章，文中表示美國輝瑞公司與德國生物新技術公司聯(lián)合研制的新冠疫苗會帶來一些過敏反應，美國藥管局和疫病防控中心聯(lián)手排查，找出“罪魁禍首”。終研究深入后，美國方面將目標縮小在聚乙二醇上，有專家認為聚乙二醇是出現(xiàn)過敏反應的源頭。

聚乙二醇（PEG）成分怎么分析控制呀？

根據(jù)中國藥典涉及內(nèi)容，對于聚乙二醇分子量及多分散性可采用基質(zhì)輔助激光解吸附飛行時間質(zhì)譜(MALDI-TOF-MS)等方法測定聚乙二醇的重均/數(shù)均分子量及多分散性。利用島津MALDI-TOF-MS 即可分析PEG成分，例如下圖所示：

PEG-6000的一級質(zhì)譜圖

原來mRNA疫苗分析有這么多有趣的事和技巧。

是的呀，祖國生物藥產(chǎn)業(yè)在一天天壯大。

好的，時間原因，今天的生物藥島津說，程老師就聊到這里，關于生物藥分析其他方法閑聊。我們下期再會。