近段時間，奧密克戎來勢洶洶，針對這種變異病毒的疫苗開發(fā)正緊鑼密鼓地進(jìn)行，其中頗受關(guān)注的當(dāng)屬mRNA疫苗。一些知名制藥企業(yè)表示可以迅速針對新變種調(diào)整mRNA疫苗，在100天內(nèi)即可交付首批疫苗。可見，mRNA疫苗具有快速研發(fā)、快速制備的優(yōu)點，此外還具有安全性和有效性好，持續(xù)時間長的優(yōu)點，發(fā)展前景廣闊。

mRNA進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)部并發(fā)揮作用，面臨兩大難關(guān)

mRNA疫苗/生物藥的原理：將含有編碼抗原蛋白的mRNA導(dǎo)入人體細(xì)胞內(nèi)部，直接進(jìn)行翻譯，形成相應(yīng)的抗原蛋白，從而誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答，達(dá)到預(yù)防免疫或治療的目的。

但是，mRNA要進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)部并發(fā)揮作用，面臨兩大難關(guān)：

1 mRNA是帶負(fù)電荷的長鏈大分子，細(xì)胞膜表面也帶負(fù)電，靜電排斥作用使得mRNA較難穿過細(xì)胞膜進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)部；

2 mRNA進(jìn)入人體后，容易被體內(nèi)的多種酶降解。

u mRNA“運載火箭" — 遞送系統(tǒng)應(yīng)運而生

為了攻克這兩大難關(guān)，mRNA“運載火箭"— 遞送系統(tǒng)應(yīng)運而生，其負(fù)責(zé)將mRNA成分完整地運送至目標(biāo)靶點，并且在合適的時機(jī)和環(huán)境條件下及時釋放。

u LNP — 目前mRNA藥物主流遞送系統(tǒng)

核酸脂質(zhì)納米粒（Lipid nanoparticle, LNP）是目前mRNA藥物主流的遞送系統(tǒng)，其結(jié)構(gòu)示意圖如下圖所示：

核酸脂質(zhì)納米粒主要成分的作用

核酸脂質(zhì)納米粒LNP除有效成分mRNA外，主要由四種成分組成：

這四種成分協(xié)同作用，護(hù)送有效成分mRNA穿透細(xì)胞膜，并在細(xì)胞質(zhì)中有效地釋放。因此，脂質(zhì)納米粒中四種成分的的含量對優(yōu)化mRNA藥物的給藥方式，藥效研究等具有重要意義。故有必要開發(fā)一種穩(wěn)定可靠的分析方法，用于這四種成分的含量檢測。

島津解決方案

l 分析儀器

島津生物惰性液相系統(tǒng)+蒸發(fā)光散射檢測器Ⅲ

l 方法學(xué)結(jié)果

使用外標(biāo)法繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，獲得四種成分5~1000(/ 500)mg/L的寬線性范圍。三個濃度（10、50和200 mg/L）標(biāo)準(zhǔn)品的保留時間和峰面積的RSD（n=6）分別在0.04~0.11 %和0.69~7.14 %之間，儀器精密度良好。

圖1 脂質(zhì)納米粒四種成分標(biāo)準(zhǔn)品色譜圖（50 mg/L）

表1 方法學(xué)結(jié)果

l 實際樣品分析

mRNA疫苗樣品使用甲醇稀釋10倍后，直接進(jìn)樣分析，樣品中檢測到LNP的四種成分，含量見下表。

表2 實際樣品分析結(jié)果

結(jié)語

mRNA疫苗安全、有效、周期短，是抗擊新冠病毒戰(zhàn)場上的新兵，也是一員不可忽視的猛將。脂質(zhì)納米粒遞送系統(tǒng)則是mRNA能夠穿透細(xì)胞膜，到達(dá)細(xì)胞內(nèi)部有效表達(dá)抗原蛋白的關(guān)鍵。我們開發(fā)了一種使用島津生物液相系統(tǒng)結(jié)合蒸發(fā)光散射檢測器ELSD-LT Ⅲ同時分析脂質(zhì)納米粒中四種成分含量的分析方法，方法靈敏、穩(wěn)定、可靠。四種成分含量多少，一測見分曉，為藥學(xué)研究提供可靠的數(shù)據(jù)支持，助力變種新冠病毒mRNA疫苗開發(fā)快上加快！

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