——僅少量血液即可預(yù)測患阿爾茨海默病的風(fēng)險

島津公司與其合作研究團隊共同著寫的文章“High performance plasma amyloid-beta biomarkers for Alzheimer's disease（阿爾茨海默病β-淀粉樣蛋白的能血漿生物標(biāo)志物）”近日在世界*學(xué)術(shù)期刊《Nature》上發(fā)表！由島津公司田中耕一質(zhì)譜研究實驗所、日本國立老年醫(yī)學(xué)與老年學(xué)中心（NCGG）以及澳大利亞老齡化成像、生物標(biāo)志物與生活方式研究（AIBL）組領(lǐng)導(dǎo)的合作研究團隊建立了一種高度靈敏的血液檢測方法，該方法能夠識別出具有患阿爾茨海默病風(fēng)險的個體。

阿爾茨海默病β-淀粉樣蛋白的能血漿生物標(biāo)志物

通常認(rèn)為，阿爾茨海默病的病情改善治療在疾病的早期和癥狀輕微階段zui為有效，為了推動該治療臨床試驗的進行，有必要開發(fā)支持性的生物標(biāo)志物。 腦內(nèi)β-淀粉樣蛋白沉積是阿爾茨海默病的早期標(biāo)志性病理特征，鑒定該病理特征*有效的方法是β-淀粉樣蛋白正電子發(fā)射斷層掃描（PET）或測定腦脊液中的β-淀粉樣蛋白。因此，理想的情況是開發(fā)出一種微創(chuàng)性、成本效益高的血液檢測生物標(biāo)志物。據(jù)我們所知，盡管人們已付出很多努力，仍沒有一項研究可證實β-淀粉樣蛋白血液檢測生物標(biāo)志物生物的臨床應(yīng)用價值。在本文中，我們通過結(jié)合免疫沉淀法和質(zhì)譜法，證明了β-淀粉樣蛋白能血漿生物標(biāo)志物的測定方法。我們通過β-淀粉樣蛋白PET成像測定了β-淀粉樣前體蛋白（APP）_669–711/β-淀粉樣蛋白（Aβ）_1–42 比值、 Aβ_1–40/Aβ_1–42比值以及這兩者組合對個體腦內(nèi)β-淀粉樣蛋白陽性和陰性狀態(tài)的預(yù)測能力，并采用兩個獨立數(shù)據(jù)集，即發(fā)現(xiàn)數(shù)據(jù)集（日本，n = 121）和驗證數(shù)據(jù)集（澳大利亞，n = 252，其中111名受試者采用¹¹C標(biāo)記Pittsburgh化合物B（PIB）-PET進行診斷，141名受試者采用其他配體進行診斷），對該預(yù)測能力進行了檢驗。兩個數(shù)據(jù)集均包含認(rèn)知正常的受試者、具有輕度認(rèn)知功能障礙的受試者以及患有阿爾茨海默病的受試者。所有測試的生物標(biāo)志物在預(yù)測β-淀粉樣蛋白負荷時均顯示出較能。尤其是，生物標(biāo)志物組合在兩個數(shù)據(jù)集（發(fā)現(xiàn)數(shù)據(jù)集，96.7%，n = 121和驗證數(shù)據(jù)集，94.1%，n = 111）中均顯示出較高的受試者工作特征曲線下面積（AUCs），并且以PIB-PET作為真實性標(biāo)準(zhǔn)的準(zhǔn)備率約為90%。并且，測試的生物標(biāo)志物與β-淀粉樣蛋白-PET負荷和腦脊液中的Aβ_1–42水平具有相關(guān)性。這些結(jié)果證明了血漿生物標(biāo)志物在個體水平上預(yù)測腦內(nèi)β-淀粉樣負荷的潛在臨床應(yīng)用價值。與現(xiàn)有技術(shù)相比，這些血漿生物標(biāo)志物還具有成本效益和規(guī)模擴縮性方面的優(yōu)勢，它有可能實現(xiàn)更廣泛的臨床可及性和有效的人口篩查。

島津公司諾貝爾化學(xué)獎獲得者田中耕一在工作中