中科院科學(xué)家在腫瘤靶向抗體免疫治療領(lǐng)域取得新進(jìn)展

--隨著人類(lèi)在免疫系統(tǒng)和腫瘤發(fā)生機(jī)制上認(rèn)識(shí)的深入，腫瘤免疫療法已經(jīng)日益成為人類(lèi)對(duì)抗腫瘤的有力武器。其中，腫瘤靶向單克隆抗體是腫瘤免疫治療領(lǐng)域的重要手段之一。目前研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，阻斷性抗CD47單克隆抗體在腫瘤治療方面有著非常良好的效果，但是這一過(guò)程的作用機(jī)制仍是一個(gè)謎。前期研究發(fā)現(xiàn)基于免疫缺陷小鼠的人源腫瘤異種移植模型表明阻斷性抗CD47抗體是通過(guò)巨噬細(xì)胞發(fā)揮作用。然而由于適應(yīng)性免疫系統(tǒng)在該模型中的缺失，適應(yīng)性免疫應(yīng)答特別是T細(xì)胞免疫應(yīng)答的作用*不清楚。全面探索阻斷性抗CD47單克隆抗體在免疫健全機(jī)體內(nèi)的作用效果和機(jī)制將對(duì)臨床實(shí)驗(yàn)具有重要的指導(dǎo)意義。

為了解釋這一問(wèn)題，中科院生物物理所傅陽(yáng)心課題組與芝加哥大學(xué)的研究人員共同進(jìn)行了深入研究，并在雜志Nature Medicine上發(fā)表了題為“CD47 blockade triggers T cell-mediated destruction of immunogenic tumors"的文章，報(bào)道了T細(xì)胞免疫應(yīng)答對(duì)于阻斷性抗小鼠CD47單克隆抗體抗腫瘤效果的至關(guān)重要的地位。

CD47分子是表達(dá)于所用細(xì)胞表面的免疫球蛋白超家族的跨膜蛋白。CD47蛋白通過(guò)與吞噬細(xì)胞表面的SIRPa蛋白相結(jié)合來(lái)保護(hù)細(xì)胞免受吞噬細(xì)胞的吞噬，在維持機(jī)體的免疫平衡方面發(fā)揮重要作用。多種腫瘤細(xì)胞通過(guò)高表達(dá)自身的CD47分子來(lái)逃避吞噬細(xì)胞的吞噬。阻斷性抗CD47抗體在人類(lèi)腫瘤的異種移植實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ椭芯哂泻芎玫闹委熥饔?，其作用機(jī)制主要是依賴巨噬細(xì)胞的吞噬作用。然而抗CD47抗體在免疫健全機(jī)體內(nèi)的作用效果和機(jī)制目前還沒(méi)有被闡釋。在該研究中，作者發(fā)現(xiàn)抗小鼠CD47抗體在野生型小鼠中的抗腫瘤效果主要是通過(guò)樹(shù)突狀細(xì)胞提呈抗原并激活細(xì)胞毒性T細(xì)胞從而達(dá)到治療腫瘤的目的。該過(guò)程依賴于干擾素的分泌和DNA/STING信號(hào)通路的激活。本研究對(duì)于抗CD47抗體的臨床實(shí)驗(yàn)和腫瘤的抗體免疫治療具有重要的指導(dǎo)意義。（