CAR-T細(xì)胞治療多發(fā)性骨髓瘤獲得*緩解

1例難治性多發(fā)性骨髓瘤患者，在接受清髓性化療（馬法蘭，140mg/m2體表面積）和自體干細(xì)胞移植后，進(jìn)行自體抗CD19嵌合抗原受體T細(xì)胞（CTL019）治療。4年前，這例患者曾接受更高劑量的馬法蘭（200mg/m2）和自體干細(xì)胞移植，獲得了短暫的緩解。在自體移植后接受CTL019治療獲得*緩解，治療后12個(gè)月的zui近的一次評(píng)估中，沒(méi)有發(fā)現(xiàn)疾病進(jìn)展的證據(jù)，在血清和尿液中沒(méi)有發(fā)現(xiàn)蛋白克隆。盡管患者惡性漿細(xì)胞99.95%不表達(dá)CD19，但仍然獲得了這一響應(yīng)。（諾華等資助，ClinicalTrials.gov編號(hào)： NCT02135406）

重組自體T細(xì)胞特異性表達(dá)CD19嵌合抗原受體在B細(xì)胞腫瘤的治療中擁有廣闊的前景。之前我們報(bào)道了，利用慢病毒載體轉(zhuǎn)染自體T淋巴細(xì)胞構(gòu)建的CD3-ζ/CD137抗CD19嵌合抗原受體自體T細(xì)胞（CTL019）可使難治性慢性淋巴細(xì)胞性白血病和B-細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病獲得持續(xù)緩解。據(jù)報(bào)道，多發(fā)性骨髓瘤作為B細(xì)胞系腫瘤通常不表達(dá)CD19，因此CD19不作為多發(fā)性骨髓瘤免疫治療的靶標(biāo)。然而有一些報(bào)告指出，微量的具有耐藥性，疾病復(fù)發(fā)特性的多發(fā)性骨髓瘤克隆，具有B細(xì)胞表型（即CD19陽(yáng)性）。此外，在我們尚未公布的觀察結(jié)果表明，惡性漿細(xì)胞表達(dá)低水平CD19比之前的報(bào)道更加常見(jiàn)，并且在體外，CTL019對(duì)CD19表達(dá)水平極低的細(xì)胞具有細(xì)胞毒性?；谶@些觀察，我們推測(cè)CTL019細(xì)胞對(duì)多發(fā)骨髓瘤具有療效。由于多發(fā)性骨髓瘤中僅有小部分表達(dá)CD19，我們進(jìn)一步推測(cè)，CTL019僅對(duì)進(jìn)行了CD19陰性漿細(xì)胞清除治療的患者有效。因此我們進(jìn)行了一項(xiàng)對(duì)難治性多發(fā)性骨髓瘤患者的臨床試驗(yàn)，以檢測(cè)安全性和可行性，并初步評(píng)估輸注CTL019聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)療法（包括高劑量馬法蘭和自體干細(xì)胞移植）治療多發(fā)性骨髓瘤的療效。在此，我們報(bào)告*例按照該方案治療的患者的結(jié)果。klA124Rb    兔轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1(TGFβ1)ELISA試劑盒現(xiàn)貨供應(yīng)    ELISA Kit for Transforming Growth Factor Beta 1 (TGFb1)    Oryctolagus cuniculus (Rabbit)
klA215Rb    兔Ⅰ型膠原α2(COL1α2)ELISA試劑盒現(xiàn)貨供應(yīng)    ELISA Kit for Collagen Type I Alpha 2 (COL1a2)    Oryctolagus cuniculus (Rabbit)
klA814Rb    兔脂質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(CETP)ELISA試劑盒現(xiàn)貨供應(yīng)    ELISA Kit for Cholesteryl Ester Transfer Protein (CETP)    Oryctolagus cuniculus (Rabbit)
klA160Rb    兔α2-纖溶酶抑制因子(α2PI)ELISA試劑盒現(xiàn)貨供應(yīng)    ELISA Kit for Alpha-2-Plasmin Inhibitor (a2PI)    Oryctolagus cuniculus (Rabbit)
klA569Rb    兔P選擇素(SELP)ELISA試劑盒現(xiàn)貨供應(yīng)    ELISA Kit for Selectin, Plaet (SELP)    Oryctolagus cuniculus (Rabbit)
klA568Rb    兔S100鈣結(jié)合蛋白A11(S100A11)ELISA試劑盒現(xiàn)貨供應(yīng)    ELISA Kit for S100 Calcium Binding Protein A11 (S100A11)    Oryctolagus cuniculus (Rabbit)
klA567Rb    兔S100鈣結(jié)合蛋白B(S100B)ELISA試劑盒現(xiàn)貨供應(yīng)    ELISA Kit for S100 Calcium Binding Protein B (S100B)    Oryctolagus cuniculus (Rabbit)
klA056Rb    兔白介素10(IL10)ELISA試劑盒現(xiàn)貨供應(yīng)    ELISA Kit for Interleukin 10 (IL10)    Oryctolagus cuniculus (Rabbit)
klA563Rb    兔白介素1β(IL1β)ELISA試劑盒現(xiàn)貨供應(yīng)    ELISA Kit for Interleukin 1 Beta (IL1b)    Oryctolagus cuniculus (Rabbit)
klA077Rb    兔白介素4(IL4)ELISA試劑盒現(xiàn)貨供應(yīng)    ELISA Kit for Interleukin 4 (IL4)    Oryctolagus cuniculus (Rabbit)
klA079Rb    兔白介素6(IL6)ELISA試劑盒現(xiàn)貨供應(yīng)    ELISA Kit for Interleukin 6 (IL6)    Oryctolagus cuniculus (Rabbit)
klA080Rb    兔白介素8(IL8)ELISA試劑盒現(xiàn)貨供應(yīng)    ELISA Kit for Interleukin 8 (IL8)    Oryctolagus cuniculus (Rabbit)
klA087Rb    兔單核細(xì)胞趨化蛋白1(MCP1)ELISA試劑盒現(xiàn)貨供應(yīng)    ELISA Kit for Monocyte Chemotactic Protein 1 (MCP1)    Oryctolagus cuniculus (Rabbit)
klA049Rb    兔干擾素γ(IFNγ)ELISA試劑盒現(xiàn)貨供應(yīng)    ELISA Kit for Interferon Gamma (IFNg)    Oryctolagus cuniculus (Rabbit)