脾臟中特定亞群的pDC表達(dá)I型干擾素

I型干擾素是介導(dǎo)抗病毒免疫反應(yīng)的關(guān)鍵。體內(nèi)主要分泌I型干擾素的細(xì)胞之一為pDC（plasmacytoid dendritic cells）。一般情況下區(qū)分pDC的關(guān)鍵是其表面的一些CD分子（CD11c int，B220+，mPDCA-1+，CD11b-），但這些分子代表的細(xì)胞類(lèi)群并不止一種。功能上區(qū)分不同類(lèi)別的pDC是通過(guò)CD9以及CCR7。在骨髓中，CCR9-CD9+的pDC在TLR-9激活之后能夠表達(dá)大量的IFN-alpha，但是在外周淋巴結(jié)中，CCR9陰性與CCR9陽(yáng)性的pDC均能表達(dá)IFN-alpha，此外，脾臟中的CCR9陽(yáng)性的pDC也表達(dá)I型干擾素。zui近，來(lái)自德國(guó)杜塞爾多夫大學(xué)的Stefanie Scheu課題組研究了脾臟中表達(dá)I型干擾素的pDC亞群，相關(guān)結(jié)果發(fā)表在zui近一期的《journal of immunology》雜志上。

首先，作者利用MCMV或者TLR-9的特異性配體CpG對(duì)IFNb/YFP報(bào)告基因小鼠進(jìn)行體內(nèi)刺激，之后取出其脾臟細(xì)胞進(jìn)行分析。結(jié)果顯示，大部分表達(dá)IFN-b/YFP的細(xì)胞表面表達(dá)CD11c, mPDCA-1, 以及B220。之后，作者利用CD11C與mPDCA-1篩選脾臟中的pDC，發(fā)現(xiàn)這部分pDC中僅有5%表達(dá)IFN-b/YFP。因此，脾臟中表達(dá)IFN-b的pDC占據(jù)整體pDC的很小一部分。由于大部分不表達(dá)IFN-b/YFP的Pdc一樣出現(xiàn)了CD86的上調(diào)，說(shuō)明這部分pDC依然能夠激活。此外，作者發(fā)現(xiàn)大部分表達(dá)IFN-b的pDC都穩(wěn)定表達(dá)CCR9，然而并沒(méi)有CD9的表達(dá)。
 
之后，作者觀察了這部分表達(dá)IFN-b的pDC在脾臟中的位置。通過(guò)熒光成像，作者發(fā)現(xiàn)：在未接種的小鼠脾臟中60%的pDC位于邊緣區(qū)，而在CpG刺激之后，這部分細(xì)胞會(huì)聚團(tuán)，而且會(huì)均勻分布在B區(qū)以及T區(qū)。
 
進(jìn)一步，作者希望了解這部分表達(dá)IFN-b的pDC究竟有何功能上的差異。通過(guò)轉(zhuǎn)錄組水平的分析，作者發(fā)現(xiàn)在CpG激活之后，IFN表達(dá)陽(yáng)性與陰性的pDC中存在1446個(gè)基因的表達(dá)差異。其中絕大部分與調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)有關(guān)。
 
之后，作者通過(guò)對(duì)IFNR ko小鼠進(jìn)行接種試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)IFN下游信號(hào)的阻斷并不能影響pDC本身的功能。
 
zui后，作者將IFN陽(yáng)性與陰性的pDC分別通過(guò)腹腔注射入小鼠體內(nèi)，發(fā)現(xiàn)陽(yáng)性的pDC對(duì)于T細(xì)胞以及NK細(xì)胞的激活效果明顯高于陰性的pDC。這證明了IFN陽(yáng)性的pDC在免疫反應(yīng)中的作用。