腫瘤細胞和誘導(dǎo)型人多能干細胞誘導(dǎo)分化的心肌細胞相似, 具有相同的形態(tài)結(jié)構(gòu), 且隨著培養(yǎng)時間的推移, 功能性K+ 、Na+ 、Ca2+ 通道密度逐漸增加、心肌特異性基因ANF、α-MHC、MLC-2a的表達量增加, 具有相似的動作電位時程和收縮性等特點, 相當(dāng)于幼稚型心肌細胞。將它們應(yīng)用于已知作用藥物的心臟毒性篩選, 檢測心肌細胞離子通道、動作電位、心臟損傷標(biāo)志物、收縮功能的變化, 獲得與臨床相似的結(jié)果。

因此, 建立人胚胎干細胞和誘導(dǎo)型人多能干細胞誘導(dǎo)分化心肌細胞的體外評價模型, 大大減少了藥物的時間和成本, 克服了種屬間的差異, 推動了心臟毒性體外評價方法的發(fā)展。

新型藥物的發(fā)現(xiàn)、開發(fā)和安全性評價是一個長期、艱巨且昂貴的過程, 缺乏經(jīng)濟、可靠、準(zhǔn)確地模擬人類生理反應(yīng)的實驗方法一直以來都是藥物過程中zui大的障礙之一。藥物過程中的高淘汰率也是一個很大的困擾, 超過40%的新化學(xué)實體, 在進入臨床試驗的第三階段由于無效或不可預(yù)見的毒性而失敗。藥物早期, 高淘汰率的藥物通常與體內(nèi)次優(yōu)篩選檢測結(jié)果不準(zhǔn)確有關(guān)。

目前, 提藥效率的障礙是使用非人類動物模型評價藥物的靶器官毒性, 無法準(zhǔn)確地預(yù)測、評價人體毒性。嚙齒類動物實驗經(jīng)常被用來預(yù)測人類的心臟毒性, 該實驗的明顯缺點就是高成本、低通量和有限的人類相關(guān)性, 且其離子通道與人的具有差異性。腫瘤細胞用來自于動物的心肌細胞進行體外實驗, 也不能很好地解釋人體實驗中出現(xiàn)的結(jié)果。人胚胎干細胞(human embryonic stem cells, hESCs)和誘導(dǎo)型人多能干細胞 (human induced pluripotent stem cells, hiPSCs)誘導(dǎo)分化的心肌細胞提供了克服這些障礙的可能性, 大大降低了新藥的時間和成本。重要的是, hESC/ hiPSCs誘導(dǎo)分化的心肌細胞顯示出許多和正常體內(nèi)心肌細胞相同的特征, 如形態(tài)結(jié)構(gòu)、基因表達、功能性離子通道、受體表達及電生理特性。
含量測定    100mg    鹽酸曲普利啶    常溫，避光    *：    規(guī)格:
供HPLC法    100mg    米力農(nóng)    常溫，避光    *：    規(guī)格:
供檢查用    30mg    1,6-二氫-2-甲基-6-氧代    常溫，避光    *：    規(guī)格:
含量測定    100mg    甲磺酸倍他司汀    常溫，避光    *：    規(guī)格:
HPLC含量    100mg    尼可地爾    常溫，避光    *：    規(guī)格:
含量測定    100mg    磷酸奧司他韋    常溫，避光    *：    規(guī)格:
供HPLC法    100mg    普瑞巴林    常溫，避光    *：    規(guī)格:
供檢查用    50mg    山梨醇    常溫，避光    *：    規(guī)格:
供HPLC法    200mg    地塞米松磷酸酯    常溫，避光    *：    規(guī)格:
腫瘤細胞