在線滅菌系統(tǒng)（SIP）能力驗(yàn)證

在線滅菌系統(tǒng)（SIP）能力驗(yàn)證

上海達(dá)沃醫(yī)藥科技有限公司擁有多名行業(yè)內(nèi)*專家，使用*的確認(rèn)測(cè)試設(shè)備，具有CMA資質(zhì)，驗(yàn)證確認(rèn)服務(wù)客戶近三百家。

隨著制藥工業(yè)的發(fā)展，在無菌產(chǎn)品生產(chǎn)工藝中，已廣泛采用在線滅菌系統(tǒng)（SIP）。在線滅菌系統(tǒng)屬于濕熱滅菌的一種常用方法，是指在對(duì)整體設(shè)備不拆卸的情況下，使用一定的純蒸汽對(duì)設(shè)備局部部件或整個(gè)工藝系統(tǒng)進(jìn)行原位滅菌的方法。在線滅菌無疑已經(jīng)成為無菌處理的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。所以在線滅菌系統(tǒng)（SIP）能力驗(yàn)證對(duì)于證明一個(gè)特定的SIP工藝能否達(dá)到其預(yù)期的使用效果尤為重要，它也為工藝執(zhí)行后建立和維持一個(gè)持續(xù)的穩(wěn)定狀態(tài)提供了技術(shù)依據(jù)。

在線滅菌系統(tǒng)（SIP）能力驗(yàn)證首先要確認(rèn)原系統(tǒng)內(nèi)的空氣、殘留的水以及純蒸汽冷凝水都必須順利排出，以防止其降低滅菌效果。在滅菌過程中純蒸汽所產(chǎn)生的冷凝水也必須及時(shí)的排出，否則這些冷凝水將形成“冷點(diǎn)”死角，同樣無法達(dá)到*滅菌的效果。其次要保證整個(gè)滅菌系統(tǒng)中的壓力傳感器和溫度傳感器處于合格狀態(tài)。zui后滅菌結(jié)束后也要有相應(yīng)的無菌保護(hù)措施，系統(tǒng)從滅菌結(jié)束冷卻至使用前的無菌狀態(tài)需要通入無菌壓縮空氣或者氮?dú)?，以維持正壓狀態(tài)。

下圖為我司為某藥企的配液系統(tǒng)SIP能力驗(yàn)證現(xiàn)場(chǎng)

本公司采用GMP驗(yàn)證指南*溫度驗(yàn)證儀——Validator 2000 驗(yàn)證儀以及與之配套的HTR-400溫度干井、LTR-40/140溫度干井、IRTD-400智能溫度標(biāo)準(zhǔn)、高精度T型熱電偶。SIP（在線滅菌系統(tǒng)）能力驗(yàn)證的重點(diǎn)是采用物理和生物挑戰(zhàn)試劑的方法來證明這個(gè)工藝能達(dá)到預(yù)期要求。

由于在線滅菌的過程中通常不用考慮產(chǎn)品的降解問題，因此一般采用過度殺滅的方法。在驗(yàn)證前，我們將預(yù)先基于以下幾點(diǎn)進(jìn)行溫度zui冷點(diǎn)評(píng)估：

1.基于冷凝的考慮

2.基于氣體阻力的考慮

3.過濾器慮殼頂部

4.過濾器濾芯頂部

5.過濾器基座

6.純蒸汽進(jìn)口的彎道、死角

7.純蒸汽出口、高點(diǎn)

?由此評(píng)估出在線滅菌系統(tǒng)中典型的溫度探頭位置，包括：

1.下游和/或內(nèi)部的過濾器

2.冷凝水可能聚集的位置。例如：低點(diǎn)和過濾器外殼上游側(cè)

3.上游的蒸汽疏水閥

4.噴嘴和高點(diǎn)，這些位置空氣可能難以置換。

5.大體積物體表面（如凍干機(jī)裝架）

6.蒸汽經(jīng)過的不保溫部分的表面

7.系統(tǒng)的邊緣

8.盲管（冷凝水/空氣冷井）

9.鄰近溫度或壓力設(shè)備的位置

驗(yàn)證過程中在以上相應(yīng)的位置放置熱電偶和生物指示劑，另探頭數(shù)量也取決于系統(tǒng)的復(fù)雜程度、重要程度、尺寸。

驗(yàn)證結(jié)束后需對(duì)整個(gè)滅菌過程的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，以證明溫度探頭達(dá)到要求的限度、

證明總殺死量、探測(cè)zui差點(diǎn)的溫度、每一個(gè)BI布點(diǎn)位置的FBIO ≥12min、滅菌保持時(shí)間。對(duì)于，測(cè)量的時(shí)間、溫度、壓力和生物指示劑的破壞需要證明物理和微生物結(jié)果之間的*性。相關(guān)技術(shù)文件可參見PDA TR61。