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  • 耐酸性IL-2:高TME活性和低全身毒性

    IL-2具有免疫激活和免疫抑制雙重作用,具體發(fā)揮哪種取決于其受體不同鏈的相應(yīng)信號。IL-2受體包括α、β、γ三條鏈,其中α鏈(IL-2Rα,CD25)在Treg細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞組成性表達(dá),使用低劑量IL-2藥物會(huì)優(yōu)先激活Treg細(xì)胞而非CD8+T細(xì)胞,而高劑量IL-2藥物會(huì)帶來嚴(yán)重的全身毒性,這是開發(fā)IL-2的腫瘤治療藥物中一直困擾著人們的難題。NatRevImmunol.2022Oct;22(10):614-628.多家企業(yè)已經(jīng)將IL-2的研發(fā)轉(zhuǎn)向抗炎藥物方向(參考:不死磕“腫瘤”,IL-2轉(zhuǎn)向
  • 小動(dòng)物活體光學(xué)成像技術(shù)在感染性疾病研究中的應(yīng)用

    Revvity小動(dòng)物活體光學(xué)成像技術(shù)已在生命科學(xué)基礎(chǔ)研究、臨床前醫(yī)學(xué)研究及藥物研發(fā)等領(lǐng)域得到廣泛應(yīng)用。在眾多應(yīng)用領(lǐng)域中,感染性疾病研究是活體光學(xué)成像技術(shù)的應(yīng)用熱點(diǎn)之一。在應(yīng)用活體光學(xué)成像技術(shù)進(jìn)行感染性疾病研究中,常用的標(biāo)記方法及應(yīng)用領(lǐng)域包括:1、利用螢火蟲熒光素酶基因、海腎熒光素酶基因或細(xì)菌熒光素酶基因標(biāo)記細(xì)菌、病毒、真菌、寄生蟲等病原體,在活體水平觀測這些病原體在動(dòng)物體內(nèi)的感染情況及抗生素、疫苗等藥物的治療效果;2、通過熒光素酶基因或熒光蛋白基因標(biāo)記免疫細(xì)胞,以及利用特定基因-熒光素酶基因轉(zhuǎn)基
  • 應(yīng)用小動(dòng)物活體成像技術(shù)研究 生物藥劑學(xué)和藥代動(dòng)力學(xué)

    小動(dòng)物活體光學(xué)成像技術(shù)是將分子及細(xì)胞生物學(xué)技術(shù)從體外研究水平發(fā)展到活體動(dòng)物研究水平的前沿性臨床前分子影像技術(shù),該技術(shù)通過采用生物發(fā)光與熒光探針標(biāo)記研究對象,借助靈敏的光學(xué)檢測儀器,直接在活體動(dòng)物水平監(jiān)測疾病的發(fā)展變化并開展相關(guān)藥物的臨床前研發(fā)。小動(dòng)物活體光學(xué)成像目前已廣泛應(yīng)用于生物藥劑學(xué)及藥物動(dòng)力學(xué)相關(guān)研究:以藥物為直接觀測對象,借助熒光探針直接標(biāo)記藥物本身,通過追蹤熒光信號而反映藥物在體內(nèi)的分布、靶向及代謝情況。如在研究抗體或多肽類藥物是否能夠有效靶向腫瘤的實(shí)驗(yàn)中,可以利用熒光染料通過化學(xué)鍵的
  • 靶向性納米金載體增加順鉑化療敏感性

    納米載體.傳統(tǒng)化藥.精準(zhǔn)治療(從分子機(jī)制-細(xì)胞分析-活體動(dòng)物-組織切片等多角度,研究納米金載體通過增加順鉑化療藥物靶向性,改善順鉑化療耐藥性,加快精準(zhǔn)治療研究進(jìn)程。)在上期推送中,我們介紹了順鉑作為一線化療藥物,在治療過程中會(huì)出現(xiàn)耐藥性,且耐藥機(jī)制不明。而納米載體可通過“特洛伊木馬”效應(yīng),通過抗體偶聯(lián)、控制釋放時(shí)間/環(huán)境和多靶標(biāo)聯(lián)合治療等方式,增加藥物靶向性及治療效果。案例一納米金聯(lián)合順鉑改善三陰性乳腺癌放療效果[1]2017年LeiCui等人在RadiationResearch雜志上發(fā)表文章,
  • IL-6三條信號通路的差異和意義

    IL-6作為細(xì)胞因子風(fēng)暴的主要成分,被認(rèn)為是促進(jìn)炎癥的核心分子。但是,IL-6也有拮抗炎癥,維持機(jī)體免疫穩(wěn)態(tài)的作用,只是需要通過不同的受體,不同的信號傳導(dǎo)通路。F1000Research2020IL-6簡述1986年,IL-6被鑒定B細(xì)胞刺激因子,促進(jìn)效應(yīng)B細(xì)胞分化為產(chǎn)生抗體的細(xì)胞。IL-6也稱為IFN-β2,肝細(xì)胞刺激因子和雜交瘤/漿細(xì)胞瘤生長因子,是一種由184個(gè)氨基酸組成的25-kDa分泌糖肽單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞是IL-6的主要生產(chǎn)者。T細(xì)胞、B細(xì)胞、肝細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、角質(zhì)形成細(xì)
  • 一文解鎖酶消化法,輕松搞定組織獲取原代細(xì)胞分離

    一,酶功能及適用范圍介紹細(xì)胞作為生物的基本結(jié)構(gòu)單元(病毒除外),在生命活動(dòng)過程中扮演著重要角色,在生物醫(yī)藥領(lǐng)域經(jīng)常被用于基因和藥物研究的工具。實(shí)驗(yàn)使用到的細(xì)胞主要是細(xì)胞系(Cellline)和原代細(xì)胞(Primarycells),這兩種細(xì)胞各有優(yōu)缺點(diǎn),例如原代細(xì)胞能夠很好地模擬生物體內(nèi)的環(huán)境但是重復(fù)性差;細(xì)胞系雖然重復(fù)性好,但是不能很好地模擬生物體內(nèi)的環(huán)境。因此,很多時(shí)候在實(shí)驗(yàn)會(huì)需要進(jìn)行原代細(xì)胞的分離,對于原代細(xì)胞的分離主要是酶消化法,參與消化的酶因組織差異而存在不同,下邊就介紹一下實(shí)驗(yàn)室常用的
  • Quantum GX與Spectrum 聯(lián)用應(yīng)用舉例

    QuantumGX小動(dòng)物活體X射線斷層成像系統(tǒng)是將分子及細(xì)胞生物學(xué)技術(shù)從體外研究水平發(fā)展到活體動(dòng)物研究水平的前沿性臨床前分子影像技術(shù)平臺,該技術(shù)通過采用X射線成像技術(shù),借助靈敏的光學(xué)檢測儀器,直接在活體動(dòng)物水平監(jiān)測疾病的發(fā)展變化并開展相關(guān)藥物的臨床前研發(fā)。該技術(shù)已被越來越廣泛地應(yīng)用于臨床前疾病研究的各個(gè)領(lǐng)域,包括癌癥研究、心血管疾病研究、神經(jīng)疾病研究、炎癥疾病研究、免疫學(xué)及干細(xì)胞研究等。在新藥的臨床前研發(fā)階段,藥企都已將小動(dòng)物活體斷層成像技術(shù)應(yīng)用于藥效和安全性評價(jià)研究、藥物的靶向及生物分布研究、
  • IVIS 活體光學(xué)成像技術(shù)概述

    以IVIS系統(tǒng)為代表的小動(dòng)物活體光學(xué)成像系統(tǒng)可應(yīng)用于各類生物學(xué)研究、疾病模型和相關(guān)的藥物研發(fā)過程,包括腫瘤(腫瘤的發(fā)展和轉(zhuǎn)移/腫瘤分子靶向/抗腫瘤藥物/腫瘤相關(guān)分子機(jī)制等)、免疫及炎癥(免疫性疾病如哮喘、關(guān)節(jié)炎、過敏性腹瀉等)、干細(xì)胞(干細(xì)胞示蹤和存活/腫瘤干細(xì)胞)、神經(jīng)(神經(jīng)膠質(zhì)瘤及其藥物靶向/中樞神經(jīng)損傷/髓鞘損傷和修復(fù)等/斑馬魚發(fā)育等)、材料學(xué)(納米材料的代謝和在體分布/納米材料毒理學(xué)等)。IVISSpectrum小動(dòng)物活體光學(xué)成像系統(tǒng)是目前先進(jìn)的小動(dòng)物光學(xué)活體成像系統(tǒng),該系統(tǒng)不僅具備最高
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