前言： 傅立葉變換紅外 (FTIR) 光譜是制藥行業(yè)中的一種常用技術(shù)，在最終藥品的質(zhì)量控制 中扮演著重要的角色。但是，在利用透射 FTIR 測(cè)量液體藥物樣品時(shí)，如果使用可拆 卸式液體池或流通池，通常難以獲得準(zhǔn)確、精密的結(jié)果。有一些難題使采用這些樣 品池進(jìn)行液體分析時(shí)操作復(fù)雜、易錯(cuò)且耗時(shí)： – 樣品池脆弱，墊片和觀測(cè)窗片可能難以組裝 – 樣品池設(shè)計(jì)使其難以獲得可重現(xiàn)的光程 – 樣品池容易發(fā)生滲漏 – 氣泡可能干擾分析 – 樣品池的清潔和組裝工作非常耗時(shí) – 難以測(cè)量粘性或粘稠樣品 – 需要大量的樣品和清洗溶劑

 

用于 Agilent Cary 630 FTIR 光譜儀的* Agilent DialPath 采 樣模塊無(wú)需傳統(tǒng)流通池或可拆卸式液體池，從而簡(jiǎn)化了液體樣 品的分析。將一小滴液體樣品置于 DialPath 模塊兩個(gè)水平放 置的觀測(cè)窗片之間，如圖 1（中圖）和圖 2 所示。兩個(gè)觀測(cè)窗 片之間的距離定義了光程。

 

DialPath 模塊提供了三種預(yù)設(shè)光程的即時(shí)選擇，可通過(guò)旋轉(zhuǎn)模 塊頭進(jìn)行選擇（“撥入”）。Agilent TumbllR 模塊與 DialPath 模塊采用相同技術(shù)，但只有一種可用光程，而不是三種。兩個(gè) 模塊均準(zhǔn)直，可輕松連接到 Cary 630 FTIR 儀器的前端。 Agilent MicroLab 軟件可自動(dòng)檢測(cè) Cary 630 FTIR 儀器上安裝 的模塊，并應(yīng)用正確的設(shè)置，即使缺乏經(jīng)驗(yàn)的用戶(hù)也可以在幾 秒鐘內(nèi)更換模塊。 本研究使用配備 DialPath 模塊的 Cary 630 FTIR 儀器，對(duì)市售 抗酸藥中的二甲基硅油進(jìn)行定量分析。為進(jìn)行比較，同樣使用 在透射樣品室中裝有可拆卸式液體池的傳統(tǒng) FTIR 方法采集分 析數(shù)據(jù)。二甲基硅油的定量分析方法如 USP-NF 專(zhuān)論 USP43- NF38 第 4044 頁(yè)[1] 所述。根據(jù)該專(zhuān)論，將藥物制劑中二甲基 硅油的含量確定為相對(duì) 2 mg/mL 二甲基硅油標(biāo)準(zhǔn)溶液的樣品 百分比濃度（2 mg/mL 等于 100% 的百分比濃度）。

 

實(shí)驗(yàn)部分 空白、標(biāo)樣和對(duì)照樣品溶液的配制 USP43-NF38 將二甲基硅油定量結(jié)果描述為相對(duì)于已知二甲 基硅油標(biāo)準(zhǔn)品的百分比濃度。使用二甲基硅油 USP 參比標(biāo)樣 配制含 2 mg/mL (100%) 二甲基硅油的二甲基硅油標(biāo)準(zhǔn)溶液。 準(zhǔn)確稱(chēng)取約 25 mg 二甲基硅油 USP (CAS 8050-81-5)，轉(zhuǎn)移至 50 mL 螺紋蓋玻璃離心管中。向離心管中加入 12.5 mL 光譜 級(jí)甲苯，然后加入 25 mL 4.8 mol/L HCl。將離心管用手振搖 5 分鐘，然后在渦旋振蕩儀中振搖 5 分鐘。接下來(lái)，將離心管 在 1500 rpm 的轉(zhuǎn)速下離心 30 分鐘。將 5 mL 左右上層有機(jī) 層轉(zhuǎn)移至含 1 g 左右無(wú)水硫酸鈉的 50 mL 螺旋蓋離心管中， 以去除有機(jī)層中殘留的所有水。將離心管用手劇烈振搖 1 分 鐘，并離心 10 分鐘，直至獲得透明層。按照相同的程序配制 空白，但不添加二甲基硅油 USP。為使用高濃度、低濃度和 范圍內(nèi)的樣品測(cè)試該方法，還配制了三個(gè)對(duì)照樣品，其中二甲 基硅油的百分比濃度分別為 81.2%、114.0% 和 100.7%。 含二甲基硅油膠囊的制備 一種市售二甲基硅油膠囊購(gòu)自當(dāng)?shù)厮幏?。?biāo)簽標(biāo)明每粒膠囊含 100 mg 二甲基硅油。將每粒膠囊溶于 100 mL 4.8 mol/L HCl 和 50 mL 甲苯中，獲得標(biāo)稱(chēng)濃度為 2 mg/mL（100% 百分比 濃度）的溶液。按照與二甲基硅油標(biāo)準(zhǔn)溶液所述相同的步驟進(jìn) 行提取。

 

儀器 本研究使用兩臺(tái) Agilent Cary 630 FTIR 光譜儀。第一臺(tái) Cary 630 FTIR 配備透射模塊，該透射模塊的設(shè)計(jì)帶有氟化鈣觀 測(cè)窗片和 500 微米墊片的傳統(tǒng)可拆卸式液體池 (Omni-cell, Specac Ltd., UK)。第二臺(tái) Cary 630 FTIR 配備光程為 500 微米 的 Agilent DialPath 模塊（圖 2）。 將樣品分為兩批，以通過(guò)兩臺(tái) FTIR 儀器使用液體池和 DialPath 模塊進(jìn)行平行分析。為盡量減少樣品之間的殘留或交 叉污染，用大量甲苯清洗液體池。只需在布上滴幾滴異丙醇即 可將 DialPath 的兩個(gè)樣品觀測(cè)窗片擦拭干凈。利用 MicroLab 軟件采集數(shù)據(jù)并創(chuàng)建直接計(jì)算樣品濃度的方法。為補(bǔ)償樣品溶 劑的吸光度，分別針對(duì)液體池中和 DialPath 上的空白測(cè)量背 景。數(shù)據(jù)采集參數(shù)匯總于表 1 中。

結(jié)果與討論 定量分析：傳統(tǒng)可拆卸式透射池與 DialPath 對(duì)比 使用兩臺(tái) Cary 630 FTIR 光譜儀對(duì)二甲基硅油樣品進(jìn)行定量 分析，其中一臺(tái)光譜儀配備可拆卸式液體池，另一臺(tái)配備 DialPath 模塊。利用約 1260 cm-1 處的譜帶最大吸光度進(jìn)行定 量。根據(jù) USP43-NF38 專(zhuān)論，可按照公式 1，使用標(biāo)樣和樣品 的吸光度值計(jì)算二甲基硅油的百分比濃度[1]：

百分比濃度的自動(dòng)化計(jì)算 MicroLab 軟件使用指導(dǎo)性圖片和易于導(dǎo)航的設(shè)計(jì)指導(dǎo)用戶(hù)完成 整個(gè)分析工作流程。在 MicroLab 軟件中創(chuàng)建使用 DialPath 和液 體池對(duì)二甲基硅油溶液進(jìn)行常規(guī)分析的 FTIR 方法。該方法自動(dòng) 確定約 1260 cm-1 處的最大吸光度（使用具有單個(gè)基線(xiàn)組分的 峰高），且軟件按照公式 1 自動(dòng)應(yīng)用計(jì)算結(jié)果。

……

結(jié)論 在本應(yīng)用簡(jiǎn)報(bào)中，利用配備高效透射采樣附件 (DialPath) 的 Cary 630 FTIR 快速定量分析液體藥物樣品。 配備 DialPath 模塊的 Agilent Cary 630 FTIR 的性能、分析速度和 創(chuàng)新的采樣功能，使分析人員能夠快速開(kāi)發(fā)并部署用于測(cè)量二甲 基硅油的定量方法。 配備 DialPath 的 Cary 630 FTIR 所生成的定量數(shù)據(jù)的質(zhì)量與配備 傳統(tǒng)液體池的 Cary 630 FTIR 所提供的結(jié)果相當(dāng)或更出色。而與 使用傳統(tǒng)流通池方法相比，使用 DialPath 附件可節(jié)約大量時(shí)間和 成本，使其成為了制藥應(yīng)用的理想之選。 配備 DialPath 的 Cary 630 FTIR 在高達(dá) 190% 二甲基硅油的范圍 內(nèi)提供了高線(xiàn)性校準(zhǔn)結(jié)果，且具有優(yōu)異的重現(xiàn)性。測(cè)量二甲基硅 油所獲得的分析數(shù)據(jù)具有優(yōu)異的準(zhǔn)確度和精密度，證明了儀器、 方法和分析結(jié)果的有效性。 Cary 630 FTIR 滿(mǎn)足各地藥典（如歐洲藥典、美國(guó)藥典、印 度藥典和日本藥典）的性能要求?？蛇x的 MicroLab Pharma 軟件 可幫助您遵循 US FDA 21 CFR Part 11、歐盟附錄 11 及類(lèi)似的國(guó) 家電子記錄法規(guī)的要求。