甘露糖醛酸寡糖作為非甾體抗炎藥治療實(shí)驗(yàn)性關(guān)節(jié)炎的研究

      褐藻膠是由β-D-甘露糖醛酸（M）及其C5差向異構(gòu)體α-L-古羅糖醛酸（G）通過(guò)糖苷鍵連接而成的高分子聚合物。甘露糖醛酸寡糖具有抗氧化、抗老年癡呆、增強(qiáng)免疫力、降血糖等多種生理功能。本試驗(yàn)研究甘露糖醛酸寡糖作為非甾體抗炎藥對(duì)佐劑誘導(dǎo)的關(guān)節(jié)炎的治療作用。

      試驗(yàn)按每只Lewis右足跖皮內(nèi)注射0.1ml含0.3mg滅活結(jié)核分枝桿菌的弗氏不*佐劑進(jìn)行關(guān)節(jié)炎大鼠造模。注射佐劑14天后，測(cè)量足墊體積。選擇足墊體積比正常的大0.37ml的大鼠為造模成功并隨機(jī)分成治療組。從給予佐藥后第15天開(kāi)始口服或注射試驗(yàn)藥物（甘露糖醛酸寡糖給藥量為40/mg/kg/天，吲哚美辛給藥量為2/mg/kg/天），至第25天結(jié)束。解剖左后肢進(jìn)行組織學(xué)檢查。測(cè)定小鼠WEHI-164細(xì)胞系的耐受性和基質(zhì)金屬蛋白酶-2(MMP-2)活性。在動(dòng)物模型基礎(chǔ)上進(jìn)行藥物毒理學(xué)研究，測(cè)定血清和尿液，進(jìn)行腎臟的組織學(xué)檢查，胃腸道和體溫檢查。結(jié)果表明，口服和腹腔注射甘露糖醛酸寡糖能明顯減輕關(guān)節(jié)炎大鼠的足爪水腫。組織病理學(xué)評(píng)價(jià)顯示，通過(guò)甘露糖醛酸寡糖治療后減少了大鼠關(guān)節(jié)炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，以及軟骨下骨的破骨細(xì)胞數(shù)量、組織水腫并明顯減輕足爪骨侵蝕。細(xì)胞毒性分析結(jié)果顯示甘露糖醛酸寡糖其耐受量比其他測(cè)試藥物（雙氯芬酸、吡羅昔康和地塞米松）高得多。在濃度為200μg/ml時(shí)，甘露糖醛酸寡糖對(duì)MMP-2活性的抑制作用顯著優(yōu)于地塞米松和吡羅昔康。毒理學(xué)研究表明，甘露糖醛酸寡糖對(duì)血清（血尿素氮，肌酐，甘油三酯和膽固醇）、尿液（尿素和尿蛋白排泄率）、腎臟的組織學(xué)檢查、體溫、胃腸道無(wú)影響。

       本試驗(yàn)結(jié)果表明，甘露糖醛酸寡糖作為新型的非甾體抗炎藥，是一種有效的可長(zhǎng)期服用的安全的抗炎藥。