炎癥動物造模藥理學(xué)誘導(dǎo)方法和操作步驟

炎癥動物造模是指利用藥理學(xué)或病原學(xué)方法在實(shí)驗(yàn)動物體內(nèi)誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)和病理變化的過程，建立相應(yīng)的疾病動物模型。通過誘導(dǎo)動物體內(nèi)發(fā)生類似人體炎癥性疾病的病理反應(yīng)和進(jìn)程，建立相應(yīng)的疾病模型，用于研究疾病的發(fā)病機(jī)制、病理生理學(xué)變化等。在成功建立的疾病模型上，給予實(shí)驗(yàn)藥物進(jìn)行干預(yù)，觀察藥物對模型的治療作用，為臨床試驗(yàn)提供參考。通過模型觀察疾病過程中關(guān)鍵病理變化與靶點(diǎn)，為新藥的研發(fā)提供思路和靶標(biāo)。

常用誘導(dǎo)劑：

HB12089 2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS) 2,4,6-Trinitrobenzenesulfonic acid

HC86040 雨蛙素 Ceruletide

HC80476 半胱胺鹽酸鹽 2-Aminoethanethiol HCl, 用于十二指腸潰瘍造模

HS91679 ?；悄懰徕c水合物 Sodium taurocholate hydrate

HS81762 碘乙酸鈉 Sodium iodoacetate，可用于骨關(guān)節(jié)炎（OA）動物模型的建立

HT0056 脂多糖LPS Lipopolysaccharides 055:B5

HA1132 硫酸葡聚糖鈉DSS 36000~50000(結(jié)腸炎造模用葡聚糖硫酸鈉4W)

炎癥動物模型常用的藥理學(xué)誘導(dǎo)方法

1. 2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)誘導(dǎo)法

TNBS可損傷結(jié)腸黏膜，誘發(fā)結(jié)腸炎和腸道狹窄。常用于構(gòu)建炎癥性腸病模型,如克羅恩病模型。

2. 雨蛙素誘導(dǎo)法

雨蛙素可激活血小板和中性粒細(xì)胞，誘發(fā)血管炎和腎小球腎炎。常用于構(gòu)建類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和糖尿病腎病動物模型。

3. 半胱胺鹽酸鹽誘導(dǎo)法

半胱胺鹽酸鹽可抑制乙酰膽堿酯酶活性，損傷神經(jīng)元和內(nèi)皮細(xì)胞，誘發(fā)神經(jīng)性炎癥和血管炎。常用于構(gòu)建神經(jīng)炎癥和中毒性腦病動物模型。

4. ?；悄懰徕c誘導(dǎo)法

?；悄懰徕c可損傷肝細(xì)胞，誘發(fā)肝細(xì)胞炎癥和壞死。常用于構(gòu)建肝炎和藥物性肝損傷動物模型。

5. 碘乙酸鈉誘導(dǎo)法

碘乙酸鈉可損傷胃黏膜，誘發(fā)化學(xué)性胃炎。常用于構(gòu)建消化性潰瘍和化學(xué)性傷害動物模型。

6. 脂多糖(LPS)誘導(dǎo)法

LPS可激活巨噬細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞，誘發(fā)廣泛系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)。常用于構(gòu)建膿毒癥和內(nèi)毒素性休克動物模型。

7. 硫酸葡聚糖鈉(DSS)誘導(dǎo)法

DSS可破壞結(jié)腸上皮屏障，誘發(fā)結(jié)腸炎和滲出。常用于構(gòu)建炎癥性腸病動物模型,如潰瘍性結(jié)腸炎模式。

炎癥動物模型常用藥理誘導(dǎo)操作步驟

1. 選擇合適的實(shí)驗(yàn)動物

常選用小鼠、大鼠、兔等，考慮到種屬差異和實(shí)驗(yàn)?zāi)康倪x擇。

2. 正常飼養(yǎng)及適應(yīng)環(huán)境

按標(biāo)準(zhǔn)飼養(yǎng)條件飼養(yǎng)1-2周，使動物適應(yīng)環(huán)境減少應(yīng)激影響。

3. 組分和設(shè)定對照

設(shè)立實(shí)驗(yàn)組和對照組，對照組給予等量生理鹽水或載體，實(shí)驗(yàn)組給予炎癥誘導(dǎo)劑。

4. 確定給藥方法和劑量

常用方法有灌胃、腹腔注射、尾靜脈注射等，劑量根據(jù)動物種屬和體重確定，初步實(shí)驗(yàn)確定最佳劑量。

5. 給藥和采集樣本

在空腹?fàn)顟B(tài)下給予實(shí)驗(yàn)組炎癥誘導(dǎo)劑，對照組給予載體，定期采集血液、組織等樣本。

6. 樣本檢測

采用血液生化、病理學(xué)方法檢測炎癥指標(biāo)，證實(shí)模型建立如血清炎癥因子、損傷標(biāo)記物升高，組織損傷等。

7. 確定炎癥模型

根據(jù)樣本檢測結(jié)果判斷是否成功建立炎癥模型，成功標(biāo)準(zhǔn)為實(shí)驗(yàn)組相比對照組，炎癥指標(biāo)、組織損傷程度顯著增加。

8. 后續(xù)實(shí)驗(yàn)

成功建立炎癥模型后，可進(jìn)行實(shí)驗(yàn)研究如藥效學(xué)、作用機(jī)制等。模型的穩(wěn)定性、可重復(fù)性需考慮，定期復(fù)檢模型標(biāo)準(zhǔn)。

9. 數(shù)據(jù)處理和統(tǒng)計(jì)

采用平均值±標(biāo)準(zhǔn)誤(SEM)表示數(shù)據(jù)，實(shí)驗(yàn)組與對照組比較采用t檢驗(yàn)或方差分析(One-Way ANOVA)檢驗(yàn)其差異性。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。