細(xì)菌內(nèi)毒素檢測是一項(xiàng)關(guān)鍵的QC放行檢測，這意味著生物制品只有通過該項(xiàng)測試才能向公眾放行使用。過去30年來，內(nèi)毒素檢測一直使用從鱟中提取的鱟試劑，檢測藥品和疫苗。在這段時間里，內(nèi)毒素檢測和技術(shù)幾乎沒有變化，直到最近才有了極小的改進(jìn)。業(yè)界已經(jīng)看到了傳統(tǒng)內(nèi)毒素檢測的弊端，并表達(dá)了很多理由，為什么改進(jìn)內(nèi)毒素檢測會非常有用。業(yè)內(nèi)通過采用創(chuàng)新技術(shù)來尋求改進(jìn)內(nèi)毒素檢測，這些創(chuàng)新不僅可以減少檢測時間，還可以提高數(shù)據(jù)可靠性，以便更有效、更安全地將產(chǎn)品提供給患者。
使用傳統(tǒng)的凝膠法和96孔板方法有一些注意事項(xiàng)。這些陳舊的技術(shù)都是手動的，需要分析員在QC實(shí)驗(yàn)室里花大量時間操作。需要的人工干預(yù)越多，內(nèi)毒素檢測就越容易出現(xiàn)錯誤。凝膠法是一種定性測試，也就是一種合格或不合格的測試。96孔板動力學(xué)方法是凝膠法的升級版，因?yàn)檫@些測試是定量的、半自動化的。但這些方法仍需要大量時間來設(shè)置和執(zhí)行，并容易出現(xiàn)一系列的錯誤。
內(nèi)毒素檢測
是一項(xiàng)非常敏感的測試，可檢測到低至萬億分之一的內(nèi)毒素（相當(dāng)于奧林匹克標(biāo)準(zhǔn)泳池中的一粒沙子）。這種檢測手段靈敏度非常高，但也意味著用戶造成的任何類型的小污染都很可能會被檢測到。藥企希望更快地將他們的產(chǎn)品推向市場以幫助患者，因此如果由于污染導(dǎo)致內(nèi)毒素檢測失敗或無效，這將需要重新檢測、調(diào)查原因，并最終延遲向有需要的患者放行此產(chǎn)品的時間。
通過采用目前的新工具，例如Sievers Eclipse微孔板提供的微流控技術(shù)，QC實(shí)驗(yàn)室可以放心，他們不僅將大大減少分析員的實(shí)際操作時間，而且還將降低潛在的無效測試的概率，以及重新測試和撰寫調(diào)查報告所花費(fèi)的時間。此類產(chǎn)品的易用性有助于實(shí)驗(yàn)室更加成功、及時地出具分析結(jié)果，因?yàn)榕c96孔板相比，微孔板的上樣步驟大大減少。當(dāng)不再需要這兩項(xiàng)工作時，節(jié)省下來的時間將使分析員有時間進(jìn)行更多的內(nèi)毒素檢測或?qū)Ｗ⒂谄渌麑?shí)驗(yàn)室優(yōu)先事項(xiàng)。擁有一個內(nèi)嵌標(biāo)準(zhǔn)曲線的微孔板以及利用參考標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)毒素（RSE）的陽性產(chǎn)品對照（PPC）還可以減少不同分析員間檢測時產(chǎn)生的顯著差異。
業(yè)界尋求改善內(nèi)毒素檢測的另一個原因是數(shù)據(jù)可靠性。這與人為錯誤以及與傳統(tǒng)的內(nèi)毒素檢測相關(guān)的許多過程都允許出現(xiàn)誤差有關(guān)。由于實(shí)驗(yàn)室使用過時的方法，如凝膠法，由于是手動檢測，他們面臨著數(shù)據(jù)可靠性問題和人為誤差。
凝膠法具有主觀性，因?yàn)樗诜治鰡T的觀察。分析員必須在孵育一小時后讀取試管并說明凝膠是否已凝結(jié)（陽性結(jié)果）或未凝結(jié)（陰性結(jié)果）。該測試通常有另外一名分析員，作為二級分析員來審查和確認(rèn)結(jié)果。這被稱為“四眼原則"，是作為數(shù)據(jù)可靠性檢查而引入的。但這一測試需要兩名分析員，并且占用了實(shí)驗(yàn)室資源。
隨著創(chuàng)新動力學(xué)方法的引入，主觀方面的問題隨之消失了。檢測不再是合格/不合格，因?yàn)橐肓?strong style="margin: 0px; padding: 0px; outline: 0px; max-width: 100%; box-sizing: border-box !important; overflow-wrap: break-word !important;">內(nèi)毒素檢測軟件，可以為實(shí)驗(yàn)室提供實(shí)際的定量數(shù)據(jù)。內(nèi)毒素檢測儀器公司生產(chǎn)的軟件必須符合21 CFR第11部分的規(guī)定，并遵守為電子數(shù)據(jù)規(guī)定的準(zhǔn)則。內(nèi)毒素?cái)?shù)據(jù)必須是安全的、不可更改的，并且容易獲得，以便進(jìn)行審計(jì)。較新的內(nèi)毒素檢測軟件可以實(shí)現(xiàn)QC實(shí)驗(yàn)室從任何地方安全地審查和簽署檢測結(jié)果，進(jìn)一步減少了走到執(zhí)行化驗(yàn)的地方，才能檢查結(jié)果的時間。數(shù)據(jù)審查過程的安全和高效是至關(guān)重要的。QC實(shí)驗(yàn)室希望隨時以安全的方式審查和簽署數(shù)據(jù)和批次放行信息，以便放行產(chǎn)品或加工中的材料以繼續(xù)其制造過程。從比較陳舊的內(nèi)毒素檢測方法改為一個更新的創(chuàng)新方法，向?qū)徲?jì)員和監(jiān)管機(jī)構(gòu)表明立場，即您的實(shí)驗(yàn)室正在尋求改進(jìn)當(dāng)前的數(shù)據(jù)可靠性。通過消除潛在的人為誤差并提供安全和簡化的數(shù)據(jù)審查，內(nèi)毒素檢測現(xiàn)已變成一種可以輕松及時完成的實(shí)驗(yàn)。
*原文英文版刊登于《American Pharmaceutical Review》2021年11月刊，本文有所修改。
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